البورون و فوائده (البوراكس – بوريك اسيد)

لا يوجد شيء ممل في البورون

خلاصة

يعد معدن البورون من العناصر الغذائية الدقيقة التي لها أدوار متنوعة وحيوية في عملية التمثيل الغذائي مما يجعله ضروريًا لصحة النبات والحيوان والإنسان، وكما تشير الأبحاث الحديثة، ربما لتطور الحياة على الأرض. وكما توضح المقالة الحالية، فقد ثبت أن البورون معدن مهم لأنه (1) ضروري لنمو العظام والحفاظ عليها؛ (2) يحسن بشكل كبير من التئام الجروح؛ (3) يؤثر بشكل مفيد على استخدام الجسم للإستروجين والتستوستيرون وفيتامين د؛ (4) يعزز امتصاص المغنيسيوم؛ (5) يقلل من مستويات المؤشرات الحيوية للالتهابات، مثل بروتين سي التفاعلي عالي الحساسية (hs-CRP) وعامل نخر الورم μ (TNF-μ)؛ (6) يرفع مستويات الإنزيمات المضادة للأكسدة، مثل سوبر أكسيد ديسميوتاز (SOD)، والكاتالاز، وغلوتاثيون بيروكسيديز؛ (7) يحمي من الإجهاد التأكسدي الناجم عن المبيدات الحشرية والسمية بالمعادن الثقيلة؛ (8) يحسن النشاط الكهربائي للدماغ والأداء الإدراكي والذاكرة قصيرة المدى لكبار السن؛ (9) يؤثر على تكوين ونشاط الجزيئات الحيوية الرئيسية، مثل S-adenosyl methionine (SAM-e) وnicotinamide adenine dinucleotide (NAD ⁺ )؛ (10) أظهر تأثيرات وقائية وعلاجية في عدد من أنواع السرطان، مثل سرطان البروستاتا وعنق الرحم والرئة، والليمفوما المتعددة وغير هودجكينية؛ و(11) قد يساعد في تخفيف الآثار الضارة للعوامل العلاجية الكيميائية التقليدية. ومع ذلك، في أي من الدراسات العديدة التي أجريت حتى الآن، لم تظهر التأثيرات المفيدة للبورون عند تناول < 3 مجم / يوم. لم يتم تحديد متطلبات متوسطة تقديرية (EARs) أو مدخول مرجعي غذائي (DRIs) للبورون – فقط مستوى تناول أقصى (UL) يبلغ 20 مجم / يوم للأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا أو أكثر. إن غياب الدراسات التي تظهر الضرر بالتزامن مع العدد الكبير من المقالات التي تظهر الفوائد يدعم النظر في مكملات البورون بجرعة 3 ملغ / يوم لأي فرد يستهلك نظامًا غذائيًا يفتقر إلى الفواكه والخضروات أو معرض لخطر الإصابة بهشاشة العظام أو هشاشة العظام أو هشاشة العظام (OA) أو سرطان الثدي أو البروستاتا أو الرئة.

إن معدن البورون من العناصر الغذائية الدقيقة التي تلعب أدواراً متنوعة وحيوية في عملية التمثيل الغذائي، الأمر الذي يجعله ضرورياً لصحة النبات والحيوان والإنسان، وربما، كما تشير الأبحاث الحديثة، لتطور الحياة على الأرض. وتركز المراجعة الحالية في المقام الأول على التأثيرات الأكثر وضوحاً للبورون على صحة الإنسان، بما في ذلك تأثيره على نمو العظام وتجددها، وشفاء الجروح، وإنتاج واستقلاب المنشطات الجنسية وفيتامين د، وامتصاص واستخدام الكالسيوم والمغنيسيوم. بالإضافة إلى ذلك، يتمتع البورون بتأثيرات مضادة للالتهابات يمكن أن تساعد في تخفيف التهاب المفاصل وتحسين وظائف المخ، وقد أثبت تأثيرات مضادة للسرطان لدرجة أن المركبات التي تحتوي على البورون تُستخدم الآن في علاج العديد من أنواع السرطان. ويرد ملخص للأدلة التي تشير إلى أنه ينبغي النظر في البورون باعتباره عنصراً غذائياً دقيقاً أساسياً، إلى جانب المصادر الغذائية الرائدة وتوصيات تناوله.

التأثيرات البارزة

نمو العظام وصيانتها

لقد عرف العلماء منذ سنوات عديدة أن البورون ضروري لصحة العظام. ففي عام 1985، أجرت وزارة الزراعة الأمريكية تجربة حيث تم إعطاء 12 امرأة بعد انقطاع الطمث (n = 12) ممن تم إخضاعهن لنظام غذائي منخفض البورون (0.25 مجم / يوم لمدة 119 يومًا) مكملات من البورون بمقدار 3 مجم / يوم خلال تجربتين لمدة 28 يومًا. في إحدى التجربتين، كان تناول المغنيسيوم منخفضًا؛ وفي التجربة الأخرى، كان تناول المغنيسيوم كافيًا. مع مكملات البورون، انخفض إفراز الكالسيوم اليومي في البول لدى النساء بنسبة 44٪. كان الانخفاض في فقدان الكالسيوم الناتج عن مكملات البورون 52 مجم / يوم عندما كانت النساء منخفضات في المغنيسيوم و 22 مجم / يوم عندما كانت مستويات المغنيسيوم كافية ^.

يلعب البورون دورًا مهمًا في تكوين العظام، وقد ثبت أن نقصه يؤثر سلبًا على نمو العظام وتجديدها. ² يؤثر البورون على إنتاج ونشاط الهرمونات الستيرويدية، وهي الإجراءات التي يشارك بها هذا المعدن النزر في منع فقدان الكالسيوم وإزالة المعادن من العظام. وقد ثبت مرارًا وتكرارًا أن مكملات البورون تقلل بشكل ملحوظ من إفراز كل من الكالسيوم والمغنيسيوم في البول وتزيد من مستويات الاستراديول في المصل وامتصاص الكالسيوم لدى النساء في سن اليأس وبعده. ^1 ، 3 يؤثر البورون أيضًا بشكل مفيد على استخدام فيتامين د. يحفز تناول مكملات البورون نمو العظام في الحيوانات التي تعاني من نقص فيتامين د ويخفف من الخلل في التمثيل الغذائي للمعادن الذي يميز نقص فيتامين د. ⁴

وقد وجدت دراسات أجريت على الحيوانات ونشرت في عامي 2008 ⁵ و2009 ⁶ أن التئام العظم السنخي ـ وهو عبارة عن سلسلة من العظام المضغوطة تحتوي على تجاويف الأسنان في الفك العلوي والسفلي (أي العظام التي تحمل الأسنان) ـ قد تباطأ في الفئران التي تعاني من نقص البورون. وبالمقارنة مع الفئران التي حصلت على البورون الكافي (3 ملغ/كغ/يوم من البورون في النظام الغذائي) عند تقييمها في اليوم السابع والرابع عشر، فإن الحيوانات التي تعاني من نقص البورون (0.07 ملغ/كغ/يوم من البورون في النظام الغذائي) شهدت انخفاضات كبيرة في سطح الخلايا العظمية (57% و87% في اليوم السابع والرابع عشر على التوالي) بالتزامن مع زيادة في السطح الخامل (120% و126% في اليوم السابع والرابع عشر على التوالي)، مما يشير إلى أن نقص البورون يمكن أن يؤدي إلى ضعف التئام العظام بسبب الانخفاض الملحوظ في تكون العظم.

في عام 2010، نشر هاكي وآخرون ⁷ بحثًا يحقق في الآليات الكامنة وراء تأثيرات البورون على تكوين العظام. وقد تبين أن البورون يحفز تمعدن الخلايا العظمية من خلال تنظيم التعبير عن الجينات المرتبطة بتعدن الأنسجة وأفعال الهرمونات الرئيسية (17β-استراديول [E2 _] ، والتستوستيرون، وفيتامين د) المشاركة في نمو العظام وتجددها. كما أن تحريض البورون لتمعدن الأنسجة يكمن وراء التأثيرات المفيدة للبورون على التئام الجروح.

التئام الجروح

منذ عام 1990، ثبت أن البورون يحسن بشكل كبير من التئام الجروح. حيث أدى تطبيق محلول حمض البوريك بنسبة 3٪ على الجروح العميقة إلى تقليل الوقت المطلوب في العناية المركزة بمقدار الثلثين. ⁸ في عام 2000، أظهرت الأبحاث المختبرية باستخدام الخلايا الليفية البشرية أن محلول حمض البوريك يحسن التئام الجروح من خلال العمل على المصفوفة خارج الخلية. ⁹ كشفت دراسات أخرى أجريت في المختبر ونُشرت في عام 2002 أن هذه التأثيرات المفيدة للبورون كانت بسبب التأثيرات المباشرة على الإنزيمات المحددة الموجودة في الخلايا الليفية: الإيلاستاز، والإنزيمات الشبيهة بالتربسين، والكولاجيناز، والفوسفاتيز القلوي. ¹⁰ الخلايا الليفية، وهي الخلايا الأكثر شيوعًا في الأنسجة الضامة الحيوانية، تقوم بتخليق المصفوفة خارج الخلية والكولاجين وتلعب دورًا حاسمًا في التئام الجروح. يسهل البورون نشاط هذه الإنزيمات الرئيسية في الخلايا الليفية، وبالتالي تحسين معدل دوران المصفوفة خارج الخلية.

التعبير عن بروتينات المصفوفة خارج الخلية

^وقد وسع هاكي وآخرون فهم الآليات وراء تأثيرات البورون خطوة أخرى إلى الأمام، حيث أظهروا أن البورون ينظم التعبير عن الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) لمجموعة واسعة من البروتينات الموجودة في المصفوفة خارج الخلية، ليس فقط تلك التي تشارك في إصلاح الجروح ولكن أيضًا البروتينات المرتبطة بالأنسجة المعدنية، والكولاجين من النوع 1 (COL1)، والأوستيوبونتين (OPN)، وسيالوبروتين العظام (BSP)، والأوستيوكالسين (OCN). تعمل التأثيرات المشتركة لهذه الإجراءات على تعزيز قابلية الخلايا العظمية للبقاء على قيد الحياة، والتكاثر، ومورفولوجيا الخلايا العظمية، فضلاً عن تمعدن خلايا العظام.

وقد أكدت أبحاث أخرى أجراها باحثون آخرون على خلايا نسيج نخاع العظم البشري اكتشافات سابقة للآليات التي يعمل البورون من خلالها على تعزيز التمايز العظمي، واستمرت في إضافة المزيد إلى القائمة. كما وجد أن البورون يزيد من التعبير عن mRNA للفوسفاتيز القلوية وبروتينات تكوين العظام (BMPs). ¹¹ وقد أكد العديد من الباحثين الآخرين الآن أن البورون ينظم مستويات البروتين في BMPs الرئيسية – BMP-4 وBMP-6 وBMP-7 – بالإضافة إلى التعبير عن mRNA لعامل النسخ المرتبط بالرنت 2 (RUNX2).

إن عوامل نمو العظام متعددة الوظائف وتنتمي إلى عائلة عوامل النمو المحولة β (TGF-β)، ويحفز العديد منها تكوين غضاريف وعظام جديدة. ومن بين 20 عضوًا من عائلة عوامل نمو العظام تم تحديدهم وتوصيفهم حتى الآن، ^12 و 13 وجد أن عوامل نمو العظام 2 وBMP-4 وBMP-6 وBMP-7، والتي تظهر جميعها نسخًا ونشاطًا منظمًا بواسطة البورون، ضرورية لتحفيز التمايز العظمي في الخلايا الجذعية البشرية الأولية المتوسطة. ^14 و 15

كما تم تحديد البورون لتنظيم إنتاج RUNX2، والمعروف أيضًا باسم الوحدة الفرعية α-1 لعامل ربط النواة (CBF-α1). RUNX2 ضروري لتمايز الخلايا العظمية وتكوين العظام والحفاظ عليها. إنه عامل نسخ يعمل بشكل تعاوني مع BMPs لتحفيز التعبير الجيني للخلايا العظمية وتمايز الخلايا الجذعية المتوسطة إلى خلايا عظمية، ويظل نشطًا في الخلايا العظمية الناضجة. عندما تنخفض مستويات RUNX2 النشطة، ينخفض ​​التعبير عن الجينات التي تشفر بروتينات مصفوفة العظام الرئيسية، بما في ذلك BSP وOCN وOPN وCOL1 ^.

تنظيم الهرمونات الجنسية

وقد ثبت ارتفاع مستويات الستيرويدات الجنسية لدى كل من الرجال والنساء بعد تناول مكملات البورون. ^1 ، 20 في عام 1987، أفاد نيلسن وآخرون ¹ _{أن تعويض البورون الغذائي لدى النساء بعد انقطاع الطمث (ن = 13)، اللاتي كن يتناولن في السابق نظامًا غذائيًا منخفض البورون، أدى إلى زيادة كبيرة في مستويات استراديول المصل ( E2} ) والتستوستيرون، وخاصة بالنسبة للنساء اللاتي كان تناولهن الغذائي من المغنيسيوم منخفضًا. وفي النساء اللاتي يتناولن نظامًا غذائيًا منخفض المغنيسيوم، تضاعف E2 _{تقريبًا} ، حيث ارتفع من متوسط ​​21.1 بيكو جرام/مل إلى 41.4 بيكو جرام/مل. وتضاعف هرمون التستوستيرون أكثر من الضعف، حيث ارتفع من متوسط ​​0.31 نانوجرام/مل إلى 0.83 نانوجرام/مل. وقد لوحظت زيادات مماثلة لدى النساء اللاتي تناولن نظاماً غذائياً يحتوي على كمية كافية من المغنيسيوم: فقد ارتفع مستوى هرمون الاستروجين _من متوسط ​​15.5 بيكو جرام/مل إلى 38.0 بيكو جرام/مل، وزاد مستوى هرمون التستوستيرون من 0.38 نانوجرام/مل إلى 0.65 نانوجرام/مل. وفي عام 1997، نشر ناغي وآخرون ²¹ نتائج تشير إلى زيادة مماثلة في مستويات هرمون الاستروجين _في مصل الذكور الأصحاء (عددهم 18) بعد 4 أسابيع من تناول مكملات البورون الغذائية.

بعد أسبوع واحد فقط من مكملات البورون بمقدار 6 مجم/يوم، وجدت دراسة أخرى أجراها ناغي وآخرون ²⁰ على ذكور أصحاء (ن = 8) (1) زيادة كبيرة في هرمون التستوستيرون الحر، الذي ارتفع من متوسط ​​11.83 بيكو جرام/مل إلى 15.18 بيكو جرام/مل؛ و(2) انخفاض كبير في هرمون الاستروجين E2 _، الذي انخفض من 42.33 بيكو جرام/مل إلى 25.81 بيكو جرام/مل. كما انخفضت جميع المؤشرات الحيوية للالتهابات التي تم قياسها: (1) الإنترلوكين (IL) 6، من 1.55 بيكو جرام/مل إلى 0.87 بيكو جرام/مل؛ (2) البروتين التفاعلي سي عالي الحساسية (hs-CRP) بنحو 50٪، وهو انخفاض ملحوظ، من 1460 نانوجرام/مل إلى 795 نانوجرام/مل؛ و(3) عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) بنحو 30%، من 12.32 إلى 9.97 بيكو جرام/مل. كما ارتفعت مستويات ديهيدروتستوستيرون والكورتيزول وفيتامين د بشكل طفيف.

يشير الانخفاض الكبير في بلازما الرجال E2 _بعد أسبوع واحد من مكملات البورون إلى معدل أعلى لتحويل هرمون التستوستيرون الكلي (T) إلى هرمون التستوستيرون الحر (FT) في مسار التمثيل الغذائي للتستوستيرون. ودعمًا لذلك، زادت نسب FT/T وT/E2 _و FT/E2 _بشكل كبير، مما يشير إلى أن البورون كان له تأثيرات مكبرة للأندروجين: (1) زاد FT/T (pg/mL/ng/mL) من 3.62 إلى 4.66؛ (2) ارتفع T/E2 ₍ ng/mL) من 91.68 إلى 148؛ و(3) FT/E2 ₍ ng/mL) من 0.31 إلى 0.67.

من المعروف أن ما يقرب من 98% من جزيئات هرمون التستوستيرون ترتبط بالبروتينات في الدم، وخاصة الجلوبيولين المرتبط بالهرمون الجنسي (SHBG)، وهي غير متاحة بيولوجيًا لأن الهرمونات المرتبطة لا تستطيع الخروج من الشعيرات الدموية. ²² وبالتالي، فإن ارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون الحر غير المرتبط الذي يُرى مع مكملات البورون قد يكون له عواقب مفيدة كبيرة، وخاصة عند الرجال المسنين الذين ترتفع لديهم عادةً مستويات الجلوبيولين المرتبط بالهرمون الجنسي وتنخفض مستويات FT. ²³

الوقاية من نقص فيتامين د

لقد ثبت أن البورون يزيد من مستويات مصل 25-هيدروكسي فيتامين د ₃ (25[OH]D ₃ ) في الدراسات على الحيوانات ^4 و 24 والأفراد الذين يعانون من نقص فيتامين د في الدراسات البشرية. ^25 و 26 في تجربة سريرية ²⁵ تم فيها وضع رجال ونساء في منتصف العمر (ن = 15) على نظام غذائي منخفض البورون، والذي كان أيضًا هامشيًا في حالة المغنيسيوم والنحاس، لمدة 63 يومًا (0.23 مجم ب/2000 كيلو كالوري)، ارتفع 25 (OH) D ₃ بشكل ملحوظ بعد مكملات البورون (3 مجم / يوم على شكل بورات الصوديوم) لمدة 49 يومًا إضافية. ارتفعت مستويات 25 (OH) D ₃ من متوسط ​​44.9 نانومول بعد 63 يومًا من الحرمان من البورون إلى 62.4 نانومول بعد 49 يومًا من تجديد البورون، بزيادة قدرها 39٪.

وقد لوحظت نتائج مماثلة في دراسة تجريبية مفتوحة أجريت على أفراد في منتصف العمر (ن = 13) تم تحديدهم مسبقًا على أنهم يعانون من نقص فيتامين د (مصل 25[OH]D ₃ < 12 نانوجرام/مل). تمت دراسة مستويات 25(OH)D ₃ أثناء مكملات البورون بمقدار 6 مجم/يوم لمدة 60 يومًا باستخدام فركتوبورات الكالسيوم، Ca([C ₆ H ₁₀ O ₆ ] ₂ B) ₂ ·4H ₂ O، وهو مركب يحتوي على البورون يوجد بشكل طبيعي في الفاكهة. ²⁶ أجريت الدراسة في صربيا مع بدء المكملات في أكتوبر وانتهت بحلول يناير؛ بعبارة أخرى، أجريت الدراسة أثناء انتقال الخريف إلى الشتاء، وهو الوقت الذي من المتوقع أن تتدهور فيه حالة فيتامين د. ومع ذلك، مع مكملات البورون، ارتفعت مستويات 25(OH)D ₃ بشكل ملحوظ، بمتوسط ​​ارتفاع قدره 20٪. ²⁷

كيف يمارس البورون تأثيراته الهرمونية؟ باختصار، يعمل البورون على زيادة نصف العمر البيولوجي والتوافر البيولوجي لفيتامين E2 _{وفيتامين} D.

يزيد البورون من نصف عمر الهرمونات الجنسية وفيتامين د والتوافر البيولوجي لها.

إن التأثيرات المفيدة للبورون على عملية التمثيل الغذائي للعظام ترجع جزئيًا إلى الأدوار التي يلعبها في إنتاج هرمون الاستروجين _وزيادة نصف عمره البيولوجي وعمر فيتامين د. وفيما يتعلق بإستراديول 17 بيتا، فإن المسار الأبسط والمفضل لإنتاجه هو تقليل المجموعة الكيتونية للإسترون بواسطة ملح رباعي هيدروبورات، بوروهيدريد البوتاسيوم. ²⁸

فيما يتعلق بفيتامين د، اقترح ميلجكوفيك وآخرون ²⁷ في ورقة بحثية ممتازة في الفرضيات الطبية أن البورون يثبط نشاط 24-هيدروكسيلاز، وهو الإنزيم الميكروسومي المسؤول بشكل أساسي عن استقلاب 25(OH)D3 _. وقد قدمت عدد من الأوراق البحثية الحديثة، والتي تمت مناقشتها في النص التالي، أدلة لدعم هذه الفرضية.

كما يفسر فرض ميليكوفيتش وآخرون ²⁷ أيضًا زيادة مستويات 17β-إستراديول المعروفة جيدًا بسبب البورون لدى النساء، بما في ذلك النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يتلقين العلاج بالهرمونات البديلة، لأن استقلاب 17β-إستراديول يتحقق أيضًا عن طريق الإنزيمات الميكروسومية التي تحفز الهيدروكسيلات المجاورة (على سبيل المثال، 24-هيدروكسيلاز). يشير هذا إلى فرضية أكثر عمومية: يمكن للبورون الغذائي أن يثبط مجموعة من الإنزيمات الميكروسومية التي تُدرج مجموعات الهيدروكسيل المجاورة للهيدروكسيل الموجود في الستيرويدات، والتي تشمل الإنزيمات التي تستقلب 17β-إستراديول، و25(OH)D3 _، و ₁ α,25-dihydroxyvitamin D3 ₍ 1α,25[OH] _2D3 ). ²⁹ وكما لاحظ ميليكوفيتش وآخرون ²⁷ :

يشكل البورون بسهولة معقدات تساهمية مع مركبات ثنائي هيدروكسيل سيس-فينيال. وبالتالي، فمن المعقول أن يكون قادرًا على تكوين مثل هذا المعقد مع 24،25- ثنائي هيدروكسي فيتامين د، وهو المنتج النهائي لتفاعل 25(OH)D3 _مع 24-هيدروكسيلاز. قد يعمل هذا المعقد المفترض إما كمثبط تنافسي لتفاعل 24-هيدروكسيلاز، أو ربما يعمل بدلاً من ذلك على تقليل التعبير عن الإنزيم. هناك احتمال آخر وهو أن البورون مثبط مباشر للإنزيم عند تركيزات متواضعة للغاية؛ في الواقع، يمكن للبورون تثبيط العديد من الإنزيمات …

لذلك، من المرجح أن تكون التأثيرات الهرمونية المفيدة للبورون نتيجة لتأثيره العام على الهيدروكسيلات المجاورة للستيرويدات.

في الكيمياء، يشير مصطلح “vicinal” إلى أي مجموعتين وظيفيتين مرتبطتين بذرتي كربون متجاورتين. الهيدروكسيل هو إضافة مجموعة هيدروكسيل (-OH). السمة الفريدة لأحماض البورونيك هي قدرتها على تكوين معقدات تساهمية عكسية مع جزيئات تحتوي على مجموعات هيدروكسيل فيسينالية. تعمل أحماض البورونيك كأحماض لويس، وهي مواد يمكنها قبول زوج وحيد من الإلكترونات من جزيء آخر لإكمال المجموعة المستقرة لإحدى ذراتها. على سبيل المثال، H ⁺ هو حمض لويس لأنه يمكنه قبول زوج وحيد، لإكمال شكله المستقر، والذي يتطلب إلكترونين. التعريف الحالي لحمض لويس هو:

إلغاء تنشيط فيتامين د.

يتم تنشيط وتحلل الكولي كالسيفيرول (فيتامين د ₃ ) عن طريق الهيدروكسيل. يبدأ تخليق فيتامين د في الجلد كعملية غير إنزيمية عندما يؤدي امتصاص الأشعة فوق البنفسجية ب (UVB) في ضوء الشمس إلى تحويل 7-ديهيدروكوليستيرول، وهو أحد نواتج أيض الكوليسترول المخزن في الجلد، إلى بريكوليكالسيفيرول. يتحول بريكوليكالسيفيرول على الفور إلى كوليكالسيفيرول (فيتامين د ₃ ) وينقل إلى الكبد حيث يخضع للهيدروكسيل بواسطة 25-هيدروكسيلاز. في الواقع، ينشأ 75٪ من 25 (OH) D ₃ في المصل من عمل 1،25-ديهيدروكسي فيتامين د ₃ 24-هيدروكسيلاز (CYP2R1)، وهناك إنزيم غير محدد حتى الآن مسؤول عن 25٪ المتبقية من 25-هيدروكسيل الكولي كالسيفيرول. ³⁰

النتيجة المترتبة على هذه الهيدروكسيل 25 هي تكوين الكالسيديول (25[OH]D3 ₎ . تحدث هيدروكسيل ثانية في الكلى، حيث يخضع الكالسيديول للهيدروكسيل بواسطة 1α-هيدروكسيلاز (CYP27B1) عند الموضع C-1 لتكوين المستقلب الهرموني الأكثر نشاطًا، الكالسيتريول (1,25[OH] _2D3 ) . تؤدي هيدروكسيل 24 لـ 25(OH)D3 والكالسيتريول _، والتي يتم إنجازها بواسطة 1,25-ديهيدروكسي فيتامين د ₃ 24-هيدروكسيلاز (CYP24A1)، إلى تحلل مستقلبات فيتامين د هذه. ³¹

قد يحسن البورون من تأثير مكملات فيتامين د لدى “غير المستجيبين”.

وتشير الأبحاث الحديثة التي تبحث في العلاقة بين مستويات مثيلة الحمض النووي لـ CYP24A1، وهو إنزيم 24-هيدروكسيلاز، وCYP2R1، وهو إنزيم 25-هيدروكسيلاز، وكذلك من خلال فحص قدرة النساء بعد انقطاع الطمث على زيادة 25(OH)D 3 في المصل استجابة _{لمكملات} فيتامين د، إلى دعم إمكانات البورون في التأثيرات المفيدة على مستويات فيتامين د. ³²

قام الباحثون بتعيين 446 امرأة بيضاء بعد انقطاع الطمث بشكل عشوائي لتدخل الكالسيوم وفيتامين د، 1100 وحدة دولية / يوم، لمدة 12 شهرًا على الأقل. من بين هؤلاء الأشخاص، تم اختيار 18 منهن مع أعلى زيادة في مصل 25 (OH) D ₃ على مدار 12 شهرًا كمستجيبات، وتم اختيار 18 منهن مع أقل زيادة في مصل 25 (OH) D ₃ على مدار 12 شهرًا كغير مستجيبات. تمت مقارنة مستويات مثيلة الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA) للمجموعتين.

يؤدي المثيلة إلى إسكات أو إيقاف النشاط في مواقع CpG هذه؛ وبالتالي، يؤدي زيادة المثيلة إلى تقليل إنتاج الهيدروكسيلاز. كان لدى المستجيبين مستويات أساسية أقل بشكل ملحوظ من مثيلة الحمض النووي في منطقة المحفز لـ CYP2R1 – 25-هيدروكسيلاز التي تنشط فيتامين د – مقارنة بغير المستجيبين، 8٪ مقابل 30٪، على التوالي. أشارت هذه النتيجة إلى إنتاج أكبر لـ 25-هيدروكسيلاز، وبالتالي، إمكانية أكبر لتنشيط فيتامين د.

كما كان لدى المستجيبين مستويات أساسية أقل من مثيلة الحمض النووي في منطقة المحفز لـ CYP24A1، وهو 24-هيدروكسيلاز يعمل على تحلل فيتامين د، مقارنة بغير المستجيبين، بنسبة 13% مقابل 32% على التوالي. ربما يشير هذا الاكتشاف إلى توازن في قدرة المستجيبين على تنشيط فيتامين د ثم تحلله. وعلى الرغم من أن مستويات مثيلة الحمض النووي لـ CYP24A1 لدى غير المستجيبين كانت أعلى، فمن غير المعروف ما إذا كانت إنزيمات 24-هيدروكسيلاز التي أنتجوها لديها معدل نشاط أعلى من المتوسط. لم يتم تضمين البورون في هذا البحث، ولكن كان من المناسب إجراء تحليل على تناول البورون ومستويات المصل لدى الأشخاص لأن البورون يثبط نشاط 24-هيدروكسيلاز.

… كيان جزيئي (والأنواع الكيميائية المقابلة) يكون متقبلاً لأزواج الإلكترونات، وبالتالي، قادراً على التفاعل مع قاعدة لويس لتكوين ناتج إضافة لويس من خلال مشاركة زوج الإلكترونات الذي توفره قاعدة لويس. قاعدة لويس هي أي نوع يتبرع بزوج من الإلكترونات لحمض لويس لتكوين ناتج إضافة لويس. ³³

كما ذكرنا سابقًا، تزداد تركيزات كل من 25(OH)D3 و17β-إستراديول في المصل _عند إضافة البورون. ولأن هذا التأثير يُرى لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يتلقين علاجًا بالهرمونات البديلة، فإن انخفاض استقلاب الإستروجين ₂ ، وليس زيادة تخليق الإستروجين ₂ ، هو المسؤول عن ذلك. تتضمن كل من الطرق الرئيسية لاستقلاب الإستروجين ₂ الهيدروكسيلات (أي إدخال مجموعة هيدروكسيل مجاورة في الموضع 2 أو 4 أو 16 من الإستراديول 17β)، والتي تكون بالفعل هيدروكسيلية في الموضعين 3 و17. تشير هذه الإضافة إلى أن البورون مثبط قوي للإنزيمات الميكروسومية التي تحفز إدخال مجموعات الهيدروكسيل المجاورة لمجموعات الهيدروكسيل الموجودة في الستيرويدات.

ومن الأمثلة المحددة على هذه العملية هيدروكسيلاز E2 _{وهيدروكسيلاز} 24، وهما الإنزيمات التي تحفز تحويل 25(OH)D3 _و1,25- dihydroxyvitamin D3 ₍ 1,25[OH] ₂ D3 ₎ إلى منتجات 24-hydroxylated، والتي تشكل نواتج تحلل جزيء فيتامين د. ملخص لتنشيط وتعطيل فيتامين د. ³⁴

امتصاص المغنيسيوم

يعمل البورون على تحسين امتصاص المغنيسيوم وترسيبه في العظام بشكل ملحوظ، وهو تأثير مفيد آخر لتثبيط البورون لتحلل 17β-estradiol. وبالتالي، فإن البورون هو عامل في التأثيرات المفيدة العديدة للمغنيسيوم. إن أهمية المغنيسيوم، في العظام وحدها، توضح العواقب الواسعة النطاق لنقص البورون.

يوجد حوالي 60% من المغنيسيوم في جسم الإنسان في العظام، حيث يعمل كعامل مساعد للإنزيمات الرئيسية التي تنظم عملية التمثيل الغذائي للكالسيوم. ويوجد أغلب المغنيسيوم في العظام في العظام القشرية، وهي جزء لا يتجزأ من بنية بلورات الأباتيت. ³⁵ وبصرف النظر عن دوره البنيوي في بلورات الأباتيت، فإن المغنيسيوم مطلوب في الخلايا العظمية والخلايا الناقضة للعظم وفي جميع الخلايا الحية، حيث يعد المغنيسيوم أساسيًا لإنتاج ثلاثي فوسفات الأدينوزين (ATP) ويعمل كعامل مساعد لأكثر من 300 إنزيم يشارك في تخليق الدهون والبروتينات والأحماض النووية. وبسبب شحنته الإيجابية، يعمل المغنيسيوم على تثبيت أغشية الخلايا، وموازنة أفعال الكالسيوم، ويعمل كمحول للإشارة. ³¹

تأثيرات مضادة للالتهابات

وقد أشار عدد من الأوراق إلى أن البورون يقلل من مستويات المؤشرات الحيوية للالتهابات. ^{20 ، 36 ، 37} وفي تجربة بشرية حديثة شملت متطوعين ذكور أصحاء (ن = 8)، حدثت زيادة كبيرة في تركيزات البورون في البلازما بعد 6 ساعات من تناول مكملات 11.6 مجم من البورون، إلى جانب انخفاضات كبيرة في مستويات hs-CRP وTNF-α. أدى أسبوع واحد من مكملات البورون بجرعة 10 مجم / يوم إلى انخفاض بنسبة 20٪ في تركيز TNF-α في البلازما، من 12.32 إلى 9.97 بيكو جرام / مل، وانخفاضات ملحوظة (حوالي 50٪) في تركيز البلازما لـ hs-CRP، من 1460 إلى 795 نانوجرام / مل، وIL-6، من 1.55 إلى 0.87 بيكو جرام / مل.

هل كفاية البورون مهمة؟ ضع في اعتبارك أن ارتفاع مستويات البروتين التفاعلي عالي الحساسية يرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي، ³⁸ والسمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي (MetS) عند الأطفال، ³⁹ وتصلب الشرايين والذبحة الصدرية غير المستقرة ومقاومة الأنسولين ومرض السكري من النوع 2، ^40 و 41 ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، ^42 و 43 وسرطان البروستاتا النقيلي، ⁴⁴ وسرطان الرئة، ⁴⁵ والاكتئاب لدى البالغين والاكتئاب في مرحلة الطفولة والذهان في مرحلة الشباب، ^46 و 47 وأمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية. ^48-51

التأثيرات المضادة للالتهابات في هشاشة العظام

وقد قدمت الأدلة الوبائية وتقارير الحالات والدراسات التي أجريت على الحيوانات والبشر أدلة على استخدام البورون كعلاج آمن وفعال لهشاشة العظام. ^52-54 وعند فحص العلاقة بين تناول البورون وانتشار هشاشة العظام في جميع أنحاء العالم، اكتشف الباحثون أنه في المناطق التي يكون فيها تناول البورون أكبر من أو يساوي 1 ملغ/يوم، يتراوح معدل الإصابة بالتهاب المفاصل من 20% إلى 70%. وعلى النقيض من ذلك، في المناطق التي يكون فيها تناول البورون عادة من 3 إلى 10 ملغ/يوم، يتراوح معدل الإصابة بالتهاب المفاصل من 0% إلى 10%. ⁵⁵ وقد وجد أن تركيز البورون أقل في رؤوس عظام الفخذ والعظام والسائل الزليلي لدى مرضى هشاشة العظام مقارنة بالأفراد غير المصابين بهشاشة العظام. ⁵⁶

وقد كشف تحليل الدراسات التي أجريت على الحيوانات، والتي استفادت فيها الفئران المصابة بالتهاب المفاصل من تناول البورون عن طريق الفم أو عن طريق الصفاق، أن البورون يعمل على خفض إنتاج ونشاط إنزيمات البروتياز السيرينية التي تشارك في الاستجابة الالتهابية. ⁵⁷ وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على البشر حول حرمان البورون وتعويضه أن البورون يزيد بشكل كبير من نشاط إنزيم أكسيداز الفائق في كريات الدم الحمراء. وفي دراسة أجريت بعد 63 يومًا من نقص البورون، تلتها 49 يومًا من تناول مكملات البورون بجرعة 3 مجم/يوم، ارتفع إنزيم أكسيداز الفائق في كريات الدم الحمراء من 3091 وحدة/جم من الهيموغلوبين إلى 3231 وحدة/جم من الهيموغلوبين لدى الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 45 عامًا، ومن 2666 وحدة/جم من الهيموغلوبين إلى 3169 وحدة/جم من الهيموغلوبين لدى النساء بعد انقطاع الطمث، ومن 2520 وحدة/جم من الهيموغلوبين إلى 3327 وحدة/جم من الهيموغلوبين لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يتلقين العلاج بالإستروجين. ⁵⁸

تم تقديم الدليل السريري البشري لاستخدام البورون في علاج مرضى هشاشة العظام لأول مرة من خلال تجربة مكملات مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم الوهمي أجريت في أستراليا، حيث لوحظت استجابة إيجابية بشكل ملحوظ لمكمل 6 ملغ من البورون يوميًا (رباعي بورات الصوديوم ديكاهيدرات) في 20 مريضًا يعانون من هشاشة العظام؛ تحسنت حالة 50٪ من المرضى الذين تلقوا البورون التكميلي مقارنة بنحو 10٪ فقط من أولئك الذين تلقوا الدواء الوهمي. ⁶¹

التأثيرات السريرية لنقص مغنيسيوم الدم.

بالإضافة إلى تأثيراته المباشرة على بنية وخلايا الهيكل العظمي، يؤثر المغنيسيوم على العظام بشكل غير مباشر من خلال التأثير على توازن المنظمين الرئيسيين لتوازن الكالسيوم (أي هرمون الغدة جار الدرقية [PTH] و1,25[OH] 2D3 _) . 59 ^تتضمن إشارات هرمون الغدة جار الدرقية زيادة أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) من خلال تنشيط أدينيلات سيكليز، والذي يتطلب المغنيسيوم.

يؤدي نقص المغنيسيوم إلى إضعاف إفراز هرمون الغدة جار الدرقية ويجعل الأعضاء المستهدفة مقاومة لهرمون الغدة جار الدرقية. يؤدي انخفاض إفراز هرمون الغدة جار الدرقية أو ضعف الاستجابة الطرفية للهرمون إلى انخفاض تركيزات 25(OH)D ₃ في المصل . بالإضافة إلى ذلك، يتطلب إنزيم الهيدروكسيلاز 25-هيدروكسي كوليكالسيفيرول-1-هيدروكسيلاز، المسؤول عن إنتاج الشكل الهرموني الأكثر نشاطًا لفيتامين د، الكالسيتريول، المغنيسيوم كعامل مساعد له. وبالتالي فإن نقص المغنيسيوم يضعف إنتاج الكالسيتريول.

يؤدي نقص المغنيسيوم إلى تعزيز الالتهاب. ⁶⁰ يتم إطلاق المادة P بمستويات عالية في حالة نقص المغنيسيوم، وتزداد مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات -TNF-α وIL-1 وIL-6- في كل من المصل ونخاع العظام. يلعب المغنيسيوم أيضًا دورًا مهمًا في عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات؛ يؤدي نقصه إلى إثارة مقاومة الأنسولين وتفاقمها.

تؤدي مقاومة الأنسولين وتركيزات الجلوكوز العالية الناتجة (>12 مليمول) إلى تغيير عملية التمعدن الحيوي في الخلايا العظمية بحيث على الرغم من تحفيز عدد من العوامل التي تعزز نشاط الخلايا العظمية، يتم ترسيب كمية أقل من الكالسيوم. يزيد الجلوكوز المرتفع من تعبير mRNA عن منشط مستقبلات ربيطة عامل النواة كابا ب (RANKL)، وOCN، وBSP، وRUNX2، ولكنه يقلل من تعبير الطُعم لـ RANKL (أي، أوستيوبروتيجيرين) ويزيد من تعبير mRNA عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (على سبيل المثال، IL-6، وIL-10، وTNF-α). كان لدى الخلايا العظمية المزروعة في ظروف الجلوكوز الطبيعية نسبة كالسيوم/فوسفور 1.48 و1.60 في اليوم السابع والرابع عشر على التوالي. وعلى النقيض من ذلك، كانت نسبة الكالسيوم/الفوسفور في الرواسب المعدنية التي تكونت بواسطة الخلايا العظمية المزروعة بتركيزات عالية من الجلوكوز د-(+)- 0.78 و1.29 في اليوم السابع والرابع عشر على التوالي. وتمثل هذه النتائج بعض الطرق التي يؤدي بها نقص المغنيسيوم إلى تسريع فقدان العظام. ويمكن أن يساعد تناول كمية كافية من البورون بمقدار 3 ملغ/يوم في منع نقص المغنيسيوم.

وقد أظهرت الدراسات المختبرية تأثيرات مضادة للالتهابات لفركتوبورات الكالسيوم – وهو مركب نباتي طبيعي من البورون والكربوهيدرات – على الثقافات الخلوية، ⁶² ووجدت دراسة تجريبية مفتوحة (ن = 20) أن فركتوبورات الكالسيوم كان له تأثيرات إيجابية للغاية على أعراض هشاشة العظام. ²⁶ في الدراسة التجريبية التي استمرت 8 أسابيع، تم تقسيم مرضى هشاشة العظام إلى مجموعتين، أولئك الذين يعانون من أشكال خفيفة ومتوسطة من هشاشة العظام وأولئك الذين يعانون من حالات شديدة. تم استخدام مقياسين للتقييم، مؤشر التهاب المفاصل لجامعتي غرب أونتاريو وماكماستر (WOMAC) ومعايير نيونهام. تلقت الحالات الخفيفة إلى المتوسطة 6 مجم / يوم من البورون التكميلي؛ تلقت الحالات الشديدة 12 مجم / يوم. في الأشخاص الذين يعانون من هشاشة العظام الخفيفة والمتوسطة، كان متوسط ​​انخفاض الألم 62.5٪ في 4 أسابيع و 70.8٪ في 8 أسابيع. في الأسابيع الأربعة الأولى، قلل 80% من مرضى هشاشة العظام من الدرجة الخفيفة إلى المتوسطة من استخدام المسكنات (الإيبوبروفين) أو توقفوا عن استخدامها. وبحلول الأسابيع الثمانية، توقف 67% عن استخدام الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. واختفى تيبس المفاصل لدى نصف مرضى هشاشة العظام من الدرجة الخفيفة إلى المتوسطة في الأسابيع الأربعة الأولى وانخفض لدى النصف المتبقي بنسبة 87.5% في المتوسط. وبحلول الأسبوع الثامن، أصبح جميع المرضى المصابين بهشاشة العظام من الدرجة الخفيفة إلى المتوسطة خاليين من التيبس. وتحسنت القدرة على الحركة والمرونة بشكل ملحوظ لدى 71.4% من المرضى في الأسابيع الأربعة و77.8% في الأسابيع الثمانية.

البروتين التفاعلي سي عالي الحساسية.

البروتين التفاعلي سي هو بروتين في المرحلة الحادة ينتج في الكبد استجابة لزيادة إنتاج الخلايا المناعية للسيتوكينات المسببة للالتهابات (على سبيل المثال، IL-1، IL-6، IL-8، وTNF-α). البروتين التفاعلي سي هو مؤشر معروف لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والنوبات القلبية والسكتة الدماغية. وقد أظهرت الدراسات أيضًا وجود صلة واضحة بين المستويات فوق الطبيعية من البروتين التفاعلي سي وهشاشة العظام وأمراض اللثة وخطر الإصابة بالكسور. في اليابان، حيث تكون مستويات البروتين التفاعلي سي لدى النساء عادةً أقل بكثير من نظيراتهن القوقازيات، كانت النساء اللواتي كانت مستويات البروتين التفاعلي سي لديهن أعلى من المعدل الطبيعي لليابانيين أكثر من ضعف خطر الإصابة بالكسور – 2.22 إذا كانت في الربع المتوسط ​​و2.40 إذا كانت في الربع الذي يحتوي على أعلى مستويات البروتين التفاعلي سي. ⁶³

يمكن استخدام اختبارين لتقييم CRP: CRP وhs-CRP. يقيس كلا الاختبارين نفس الجزيء في الدم. CRP هو الاختبار القياسي ويقيس نطاقًا أوسع وأعلى بكثير من مستويات CRP من hs-CRP، لكن CRP لا يعمل جيدًا في التقاط النطاقات المنخفضة، والتي تعد مهمة في تحديد ما إذا كان الالتهاب المزمن منخفض المستوى موجودًا والذي قد يكون عاملًا مساهمًا في عملية مرضية مستمرة. يكشف اختبار hs-CRP بدقة عن التركيزات المنخفضة من CRP. يجب على الأشخاص الذين يعانون من التهاب مزمن مرتفع (على سبيل المثال، الأفراد الذين يعانون من حالات مثل التهاب المفاصل أو أمراض اللثة) إجراء اختبار CRP، وليس اختبار hs-CRP. ستكون مستويات CRP لديهم مرتفعة للغاية، وغالبًا ما تكون مرتفعة جدًا بحيث لا يمكن اعتبارها ذات معنى أو حتى قياسها باستخدام اختبار hs-CRP. يعد اختبار hs-CRP الخيار الأفضل للأشخاص الأصحاء ظاهريًا لتحديد ما إذا كانوا يعانون من التهاب مزمن منخفض الدرجة. يقيس اختبار hs-CRP CRP في نطاق من 0.5 إلى 10 مجم / لتر. يقيس اختبار CRP القياسي CRP في نطاق من 10 إلى 1000 ملجم / لتر.

عادة ما يتم طلب اختبار البروتين التفاعلي عالي الكثافة كأحد الاختبارات العديدة في ملف مخاطر القلب والأوعية الدموية، وغالبًا ما يتم ذلك جنبًا إلى جنب مع اختبارات الكوليسترول والدهون الثلاثية، لأن أفضل طريقة للتنبؤ بمخاطر القلب والأوعية الدموية هي الجمع بين مؤشر جيد للالتهاب، مثل البروتين التفاعلي عالي الكثافة، وملف الدهون. وقد أظهرت الأبحاث الآن أن الأشخاص الأصحاء الذين تكون نتائج البروتين التفاعلي عالي الكثافة لديهم في الطرف العلوي من النطاق الطبيعي، فوق 3.0 مجم/لتر، لديهم خطر الإصابة بنوبة قلبية بنسبة تتراوح بين 1.5 إلى 4 أضعاف مقارنة بأولئك الذين تكون قيم البروتين التفاعلي عالي الكثافة لديهم في الطرف السفلي من النطاق الطبيعي، 1.0 مجم/لتر أو أقل.

نظرًا لأن اختبار البروتين التفاعلي عالي الحساسية يعمل كعلامة على الالتهاب، فمن المهم ألا يكون المريض قد تعافى مؤخرًا من نزلة برد أو إنفلونزا أو عدوى أخرى أو إصابة عند إجراء الاختبار. وكما ذكرنا سابقًا، فإن البروتين التفاعلي هو بروتين في المرحلة الحادة، لذا ترتفع مستوياته بشكل كبير استجابة لأي مرض أو عدوى أو صدمة حديثة، بما في ذلك أعمال الأسنان. ولهذا السبب، فإن أي التهاب حاد سيزيد من كمية البروتين التفاعلي ويعطي تقديرًا مرتفعًا بشكل خاطئ للمخاطر. كما يجب توجيه المرضى بعدم تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، لأن هذه الأدوية ستخفض مستويات البروتين التفاعلي مؤقتًا، كما تفعل الستاتينات، مما يعطي تقديرًا منخفضًا بشكل خاطئ للمخاطر.

لقد ثبت أن النساء اللاتي يتناولن العلاج الهرموني البديل التقليدي (HRT) (على سبيل المثال، بريمارين أو بروفيرا)، ولكن ليس العلاج الهرموني البديل المتطابق بيولوجيًا (BHRT)، لديهن مستويات مرتفعة من البروتين التفاعلي عالي الحساسية، وهو سبب آخر للنظر في استخدام العلاج الهرموني البديل المتطابق بيولوجيًا بدلاً من العلاج الهرموني البديل.

في المجموعة المصابة بهشاشة العظام الشديدة، بلغ متوسط ​​انخفاض الألم 47.9% في 4 أسابيع و64.5% في 8 أسابيع. في الأسابيع الأربعة الأولى، قلل 40% من الأشخاص المصابين بهشاشة العظام الشديدة من استخدام مسكنات الألم (الإيبوبروفين) أو توقفوا عن استخدامها. وبحلول الأسبوع الثامن، توقف 75% عن استخدام أدويتهم المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (الإيبوبروفين). اختفت تصلب المفاصل لدى نصف مرضى هشاشة العظام الشديدة في الأسابيع الأربعة الأولى. وفي النصف المتبقي، انخفضت تصلب المفاصل بشكل ملحوظ، بمتوسط ​​انخفاض في الصلابة بنسبة 50%. تحسنت الحركة والمرونة بشكل ملحوظ لدى 50% من مرضى هشاشة العظام الشديدة في الأسابيع الأربعة و62.5% في الأسابيع الثمانية.

وبناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، افترض ^{الباحثون} أن التأثيرات المضادة للالتهابات التي يخلفها البورون تنجم عن تثبيط الانفجار التأكسدي الذي تقوم به الخلايا الكاسرة (الكريات البيضاء) والنشاط المفرط الذي تقوم به الخلايا المتعادلة (أي الخلايا البيضاء التي تلتقط الحطام) والغزاة خارج الجهاز الدوري. كما يعمل البورون على تعزيز إزالة الجذور الحرة من خلال رفع مستويات ثلاثي من الإنزيمات المضادة للأكسدة في الدم والخلايا: SOD، والكاتالاز، وغلوتاثيون بيروكسيديز.

أجرى سكوريري وآخرون ⁵⁴ بعد ذلك دراسة تجريبية مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم الوهمي لتقييم تأثيرات جرعات مختلفة من فركتوبورات الكالسيوم على الالتهاب الجهازي وعلامات خلل شحميات الدم لدى الأشخاص في منتصف العمر المصابين بهشاشة العظام الأولية. تم توزيع المشاركين في الدراسة (ن = 72) عشوائيًا على 4 مجموعات: (1) تلقت المجموعة 1 1.5 مجم من البورون، 2 × / يوم؛ (2) أعطيت المجموعة 2 3 مجم، 2 × / يوم؛ (3) تلقت المجموعة 3 6 مجم، 2 × / يوم؛ و(4) تلقت المجموعة 4 دواءً وهميًا، 2 × / يوم. خمسة عشر يومًا من المكملات الغذائية من فركتوبورات الكالسيوم خفضت المؤشرات الحيوية للالتهابات – البروتين التفاعلي سي، والفيبرينوجين (FBR)، ومعدل ترسيب كريات الدم الحمراء (ESR) – في جميع المجموعات باستثناء مجموعة الدواء الوهمي؛ لم يُلاحظ أي تأثير على الدهون. في المجموعات 1 و2 و3 (أي تلك التي تناولت مكملات البورون على شكل فركتوبورات الكالسيوم)، حدث انخفاض كبير في مستويات ESR: انخفاض بنسبة -10.25% و-11.9% و-8.5% في المجموعات 1 و2 و3 على التوالي، مقارنةً بقيم الأساس. في مجموعة الدواء الوهمي، ارتفع مستوى ESR بنسبة 36.36%. كما انخفض FBR في أولئك الذين تناولوا المكملات: -13.73 في المجموعة 1 و-2.05 في المجموعة 2 و-4.18 في المجموعة 3. في مجموعة الدواء الوهمي، ارتفع FBR بنسبة 4.10. كما انخفض CRP في جميع المجموعات التي تناولت المكملات: -60.25 في المجموعة 1 و-26.66 في المجموعة 2 و-17.54 في المجموعة 3. في مجموعة الدواء الوهمي، زاد CRP بنسبة 5.47.

في الآونة الأخيرة، ثبت أن تناول فركتوبورات الكالسيوم بجرعة 110 مجم مرتين يوميًا، والذي يوفر ما يقرب من 3 مجم من البورون مرتين يوميًا أو 6 مجم يوميًا، يحسن من آلام الركبة خلال أول 14 يومًا من العلاج. في هذه الدراسة، تم تقسيم الأشخاص الذين أبلغوا عن آلام الركبة (ن = 60) بشكل عشوائي إلى مجموعتين تم إعطاؤهما إما فركتوبورات الكالسيوم أو دواء وهمي. ⁶⁴ في كل من اليوم السابع واليوم الرابع عشر، لوحظ انخفاض كبير في متوسط ​​التغيرات داخل الشخص في الدرجات، كما تم قياسها باستخدام مؤشر WOMAC واستبيان الألم McGill (MPQ)، في المجموعة التي تم تناول مكملات فركتوبورات الكالسيوم عند مقارنتها بمجموعة الدواء الوهمي. كانت الاختلافات المقدرة للعلاج لدرجة MPQ -5.8 و-8.9 في اليومين السابع والرابع عشر على التوالي. كانت الاختلافات المقدرة لدرجة WOMAC -5.3 و-13.73 في اليومين السابع والرابع عشر على التوالي. تشير القيم السلبية إلى انخفاضات أكبر في الانزعاج المبلغ عنه. ولم يتم ملاحظة أي تغييرات في درجات WOMAC أو MPQ في مجموعة الدواء الوهمي. ⁶⁵

تكون مستويات البروتين التفاعلي سي أعلى عادةً لدى المرضى المصابين بهشاشة العظام مقارنةً بالضوابط الطبيعية، وترتبط مستويات البروتين التفاعلي سي التي تزيد قيمها المرجعية عن 0.5 مجم/ديسيلتر لدى مرضى هشاشة العظام بتطور المرض. ^66 ، 67 وكما ذكرنا سابقًا، بالإضافة إلى هشاشة العظام وأمراض القلب والأوعية الدموية، ترتبط المستويات الأعلى من البروتين التفاعلي سي أيضًا بمرض الكبد الدهني غير الكحولي ومتلازمة التمثيل الغذائي ومرض السكري من النوع 2 والسمنة والاكتئاب وأمراض الكلى وهشاشة العظام. وقد ثبت أن البورون، بالاشتراك مع الكالسيوم المشتق من النباتات، مثل فركتوبورات الكالسيوم، يقلل بشكل كبير من مستويات البروتين التفاعلي سي في الدم لدى البشر. ⁶⁸

الحماية من الإجهاد التأكسدي الناتج عن الملاثيون

في دراسة حديثة، قام البورون بحماية الحيوانات المعرضة بشكل مزمن لمستويات منخفضة من الملاثيون، وهو مبيد حشري يستخدم على نطاق واسع ويسبب إجهادًا تأكسديًا حتى عند المستويات المنخفضة التي يتعرض بها البشر له في إمدادات الغذاء. ⁶⁹ أدى تناول الملاثيون بجرعة 100 مجم / كجم / يوم عن طريق التغذية الأنبوبية إلى زيادة مستويات المالونديالدهيد وأكسيد النيتريك و8-هيدروكسي-2′-ديوكسي غوانوزين (8-OHdG) وعلامات تلف الكبد. كما أدى إلى انخفاض نشاط الأسيتيل كولينستريز والجلوتاثيون وأكسيد الفائق ديموتاز والكاتالاز في أنسجة الدم والكبد والكلى والدماغ. أدى تناول البورون بجرعات 5 و10 و20 مجم / كجم / يوم إلى عكس الإجهاد التأكسدي الناجم عن الملاثيون، وأكسدة الدهون، وقمع نشاط إنزيم مضادات الأكسدة. قلل البورون من الإجهاد التأكسدي الناجم عن الملاثيون، وعزز آليات الدفاع المضادة للأكسدة، وأعاد تجديد أنسجة الكبد والكلى والدماغ التالفة في الفئران.

تنشيط الدماغ والوظيفة النفسية

وقد أظهرت تقييمات النشاط الكهربائي في المخ لدى كل من الحيوانات والبشر أن الحرمان من البورون ـ 0.12 ميكروجرام/جرام في النظام الغذائي على هيئة حمض البوريك ـ يؤدي إلى انخفاض النشاط الكهربائي في المخ. ^وفي الفئران الناضجة، ارتبط الحرمان من البورون بانخفاض النشاط الكهربائي في المخ عالي التردد وزيادة النشاط الكهربائي في المخ منخفض التردد، بما يتفق مع انخفاض الإثارة، مما يشير إلى أن البورون قد يلعب دوراً مهماً في الحفاظ على نشاط المخ لدى الحيوانات. وفي البشر، أدى الحرمان من البورون (<0.3 مجم/يوم) إلى ضعف الأداء في مهام السرعة الحركية والبراعة والانتباه والذاكرة قصيرة المدى. وقد وجدت سلسلة من التجارب التي أجريت على رجال ونساء كبار في السن يتمتعون بصحة جيدة أن فترات قصيرة نسبياً، تتراوح بين 42 و73 يوماً، من تناول البورون المقيد أثرت سلباً على وظائف المخ والأداء الإدراكي. كانت النتيجة الأكثر ثباتًا في تخطيط كهربية الدماغ هي أن انخفاض تناول البورون أدى إلى تحول نحو المزيد من النشاط في الترددات المنخفضة ونشاط أقل في الترددات العالية المهيمنة في طيف تخطيط كهربية الدماغ، وهو نفس التأثير الذي يُلاحظ عادةً استجابة لسوء التغذية غير المحدد والتسمم بالمعادن الثقيلة. إن زيادة النشاط منخفض التردد هي سمة من سمات حالات انخفاض اليقظة العقلية، وترتبط بانخفاض القدرة على أداء المهام اليقظة والمهام النفسية الحركية، وقد ارتبطت بضعف أداء الذاكرة.

سمية المعادن الثقيلة

تم تقييم فعالية بعض مركبات البورون – حمض البوريك، والبوراكس، والكولمانيت، واليوليكسيت – على السمية الجينية الناجمة عن المعادن الثقيلة – ثلاثي أكسيد الزرنيخ، وسب سيترات البزموت الغرواني، وكلوريد الكادميوم، وكلوريد الزئبق، وكلوريد الرصاص – في مزارع الدم البشري. ⁷¹ تم إجراء اختبارات تبادل الكروماتيد الشقيق (SCE) والنوى الدقيقة (MN) لتحديد تلف الحمض النووي في الخلايا الليمفاوية، وتم تقييم الإجهاد التأكسدي من خلال تقدير التغيرات في أنشطة الإنزيم الرئيسية المضادة للأكسدة وفي مستويات الجلوتاثيون الكلي في كريات الدم الحمراء. أدت معالجات المعادن الثقيلة إلى زيادة تواتر كل من تبادل الكروماتيد الشقيق والنوى الدقيقة ومستويات مالونديالدهيد في البلازما، وهو مؤشر للإجهاد التأكسدي، وخفضت أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة ومستوى الجلوتاثيون الكلي مقارنة بالضوابط. أظهرت جميع المركبات التي تم اختبارها باستخدام البورون (5-20 جزء في المليون) انخفاضًا كبيرًا في جميع التأثيرات السامة للجينات الناجمة عن جرعات منخفضة من المعادن الثقيلة.

إنتاج الجزيئات الحيوية الرئيسية

لا يعمل البورون كمثبط لإنزيم 24-هيدروكسيلاز فحسب، بل إنه يؤثر أيضًا على تكوين ونشاط البورون استرات في الجزيئات الحيوية التي تحتوي على مجموعات سيس-هيدروكسيل. وتشمل هذه الجزيئات الحيوية التي تحتوي على البورون تلك التي تحتوي على الريبوز (على سبيل المثال، S- أدينوزيل ميثيونين [SAM-e]، وفوسفات الديادينوسين، ونيكوتيناميد أدينين دينوكليوتيد [NAD ⁺ ]). هذه الجزيئات الحيوية هي لاعبون رئيسيون مطلوبون في العديد من العمليات الكيميائية الحيوية الأساسية. ^72 ، 73

أولاً، دعونا نفحص SAM-e. يعد SAM-e مانحًا رئيسيًا للميثيل، وهو أحد أكثر ركائز الإنزيم استخدامًا في عملية التمثيل الغذائي البشري. ⁷⁴ يستخدم ما يقرب من 95٪ من SAM-e في تفاعلات الميثلة التي تؤثر على نشاط الحمض النووي والحمض النووي الريبي والبروتينات والفوسفوليبيدات والهرمونات والناقلات. تؤدي تفاعلات الميثلة SAM-e إلى تكوين S -adenosyl homocysteine، والذي يمكن تحليله إلى هوموسيستين. تدعم الفرضية القائلة بأن النشاط الحيوي للبورون يحدث جزئيًا من خلال التأثير على تكوين SAM-e و/أو استخدامه النتائج التي تفيد بزيادة الهوموسيستين في البلازما وانخفاض SAM-e في الكبد في الفئران التي تغذت على 0.05 إلى 0.15 مجم / كجم من البورون مقارنة بالفئران التي تم تزويدها بـ 3 مجم / كجم في وجباتها الغذائية. وقد ارتبط ارتفاع مستوى ^{الهوموسيستين} المتداول وانخفاض مستوى SAM-e بالعديد من الاضطرابات التي يمكن أن تتأثر بشكل مفيد بتناول البورون بكمية تساوي أو تفوق 3 ملغ/يوم، بما في ذلك التهاب المفاصل، وهشاشة العظام، والسرطان، والسكري، وضعف وظائف المخ.

يرتبط البورون بقوة بـ NAD ⁺ المؤكسد ، ⁷⁶ وبالتالي، قد يؤثر على التفاعلات التي يشارك فيها NAD ⁺ ، والتي تشمل إنتاج ATP، وإشارات الكالسيوم، وأفعال السيرتوينات، وهي مزيلات أسيتيل تعتمد على NAD. يعمل منع استخدام NAD ⁺ ، وهو تأثير مفيد آخر للبورون، على تعزيز مستويات NAD ⁺ ، وتنشيط السيرتوينات، وتعزيز الشيخوخة الصحية. ⁷⁷

يشكل البورون أيضًا معقدات بورو إستر مع الفوسفوإينوزيتيدات والجليكوبروتينات والجليكوليبيدات. الجليكوليبيدات هي جزيئات حيوية تعمل كمخلبات للكالسيوم ومعدلات أكسدة-اختزال وتؤثر على سلامة غشاء الخلية ووظيفته. ⁷⁸ تشارك الفوسفوإينوزيتيدات في تنظيم ليبيد كينازات. ⁷⁹ الجليكوبروتينات هي بروتينات غشائية مهمة ومتكاملة، حيث تلعب دورًا في التفاعلات بين الخلايا. تمتد الجليكوليبيدات، الموجودة على السطح الخارجي لجميع أغشية الخلايا حقيقية النواة، من الطبقة الثنائية الفوسفوليبيد إلى البيئة المائية خارج الخلية وتعمل كموقع للتعرف على مواد كيميائية معينة، وتساعد في الحفاظ على استقرار الغشاء، وربط الخلايا ببعضها البعض لتكوين الأنسجة. من خلال معقدات البورو إستر المتكونة مع هذه الجزيئات الحيوية، يؤثر البورون على جميع الإجراءات المذكورة أعلاه.

مثبط محتمل لإنزيم هيستون دياسيتيل؟

مع تزايد الأبحاث في مجال كيمياء المركبات المحتوية على البورون، فقد ثبت أنها عوامل فعالة مضادة لهشاشة العظام والالتهابات والأورام السرطانية سواء في المختبر أو في الجسم الحي. أحد التفسيرات المحتملة للتنوع في التأثيرات المفيدة هو أن بعض المركبات المحتوية على البورون هي مثبطات لإزالة أسيتيل الهيستون (HDIs).

إن مثبطات HDIs هي عوامل علاجية محتملة للسرطان والأمراض العصبية بسبب قدرتها على تغيير التعبير الجيني، وتحفيز توقف نمو الخلايا السرطانية أو موتها، وتحفيز التمايز الخلوي الطبيعي. تعمل العديد من مثبطات HDIs على تعزيز نضوج الخلايا العظمية من خلال تعزيز التنشيط النسخي المعتمد على RUNX2، مما يتسبب في زيادة مستويات التعبير عن جينات نضوج الخلايا العظمية، والكولاجين من النوع 1، وOPN، وBSP، وOCN. ⁸⁰ ما هو القاسم المشترك بين كل هذه الزيادات؟ لقد ثبت، كما ذكرنا سابقًا، أنها أنشطة البورون. يتم النظر إلى مثبطات HDIs كفئة جديدة من عوامل بناء العظام لعلاج الأمراض المرتبطة بفقدان العظام، مثل هشاشة العظام والسرطان.

تأثيرات مضادة للسرطان

وقد أشارت أعداد متزايدة من الأبحاث إلى أن البورون يمتلك خصائص مضادة للسرطان. وترتبط الأنظمة الغذائية الغنية بالبورون والمناطق التي تكون التربة والمياه فيها غنية بالبورون بانخفاض مخاطر الإصابة بعدة أنواع من السرطان، بما في ذلك سرطان البروستاتا والثدي وعنق الرحم والرئة. وقد وجد أن الأنظمة الغذائية الغنية بالبورون تؤدي إلى انخفاض كبير في خطر الإصابة بسرطان البروستاتا وعنق الرحم وتقليل خطر الإصابة بسرطان الرئة لدى النساء المدخنات. وفي السنوات القليلة الماضية، زاد استخدام المركبات الطبيعية والصناعية المحتوية على البورون كعوامل مضادة للسرطان، وخاصة في حالات السرطان غير القابلة للجراحة وتلك التي تعاني من الخباثة العالية. وتتداخل المركبات المحتوية على البورون مع وظائف الخلايا السرطانية وتكاثرها من خلال آليات متنوعة، بما في ذلك تثبيط البروتينات السيرينية، ونازعات هيدروجين النويدات المنشطات، وربط الرنا المرسال وانقسام الخلايا، ومحاكاة ارتباط المستقبلات، وتحريض موت الخلايا المبرمج ^.

سرطان البروستات.

يرتبط البورون الغذائي عكسياً بمعدل الإصابة بسرطان البروستاتا. ⁸² ووفقاً لبيانات المسح الوطني للصحة والتغذية (NHANES) III، كان خطر الإصابة بسرطان البروستاتا أقل بنسبة 52% لدى الرجال الذين زودت وجباتهم الغذائية بأكثر من 1.8 مجم/يوم من البورون مقارنة بأولئك الذين كان تناولهم الغذائي للبورون أقل من أو يساوي 0.9 مجم/يوم. وقد وجد ارتباط كبير ( r = 0.63) بين تركيز البورون في المياه الجوفية وتوزيع سرطان البروستاتا في تكساس. ⁸³ ووجد تحليل بيانات المسح الوطني للصحة والتغذية III أيضاً أن زيادة تناول البورون الغذائي كان مرتبطاً بانخفاض خطر الإصابة بسرطان البروستاتا، مع وجود نمط استجابة للجرعة. وكانت نسبة الأرجحية المعدلة 0.46 لأعلى ربع من تناول البورون مقارنة بالربع الأدنى. ⁸² ولم يُلاحظ أي ارتباط بتواتر الإصابة بسرطان البروستاتا عندما كان استهلاك البورون أقل من 1.17 مجم/يوم. ⁸⁴

حمض البوريك يثبط تكاثر خلايا سرطان البروستاتا لدى البشر في المختبر. ^85 ، 86 في إحدى الدراسات، قلل حمض البوريك من حجم أورام البروستاتا لدى الفئران وخفض بشكل ملحوظ مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) في أنسجة الورم ومستضد البروستاتا النوعي (PSA) في المصل. ⁸⁷ في هذه الدراسة، تم إعطاء مجموعتين مع 10 حيوانات لكل مجموعة جرعات من محلول حمض البوريك (1.7، 9.0 مجم بورون / كجم / يوم) عن طريق التغذية الأنبوبية. تلقت مجموعة التحكم الماء فقط. تم قياس أحجام الأورام أسبوعيًا لمدة 8 أسابيع. انخفض حجم الأورام في الفئران المعرضة للجرعة المنخفضة والعالية من حمض البوريك بنسبة 38٪ و 25٪ على التوالي. انخفضت مستويات PSA في المصل للجرعتين بنسبة 88.6٪ و 86.4٪ على التوالي، مقارنة بمجموعة التحكم. في الحيوانات التي تم حقنها بالبورون، لوحظ انخفاض كبير في حدوث الأشكال الانقسامية ، وهو المصطلح المستخدم في علم الأمراض الخلوية لوصف المظهر المجهري للخلية التي تخضع للانقسام. لم تختلف مستويات IGF-1 المتداولة بين المجموعات، لكن التعبير عن IGF-1 في الأورام انخفض بشكل كبير عن طريق العلاج بالبورون.

PSA هو بروتيناز سيرين منظم بواسطة الأندروجين (إنزيم) تنتجه الخلايا الظهارية الطبيعية والسرطانية للبروستات ⁸⁸ ولا يزال هو العلامة المصلية الأكثر استخدامًا لسرطان البروستات. وقد ثبت أن حمض البورونيك يثبط نشاط PSA. ^89 ، 90

اللؤلؤة السريرية: تم اقتراح العديد من التعديلات على اكتشاف مؤشر PSA لتحسين حساسيته وخصوصيته، بما في ذلك كثافة PSA، ونسبة PSA الحرة إلى إجمالي PSA، وسرعة PSA/زمن مضاعفة PSA، وأشكال PSA المختلفة. بالإضافة إلى ذلك، أصبحت المؤشرات الحيوية الجديدة، بما في ذلك المؤشرات الحيوية الجينية والمؤشرات الحيوية القائمة على الدم أو البول، متاحة الآن. وأكثرها تقدمًا هو جين سرطان البروستاتا 3، والذي يوجد في البول وتم تطويره إلى اختبار تجاري في عام 2006. ⁹¹

^{يعمل مسار إشارات IGF-1 على تعزيز} تطور السرطان؛ ويرتبط انخفاض تنظيمه بانخفاض المخاطر.

يقدم Barranco et al, ^93 , 94 مزيدًا من المعلومات حول الآليات الخلوية التي تكمن وراء التأثيرات المضادة لسرطان البروستاتا التي يسببها البورون ، حيث كشف عملهم أن حمض البوريك يثبط نمو خلايا سرطان البروستاتا من خلال تقليل التعبير عن السيكلين AE ومن خلال تأثير البورون على هرمون الاستروجين والتستوستيرون. أظهرت الخلايا المعالجة بحمض البوريك أيضًا انخفاضًا في الالتصاق والهجرة، مما يشير إلى انخفاض احتمالية النقائل. ^21 , 95-97

وقد كان من المعتقد أن مستويات الاستراديول المرتفعة ترتبط بانخفاض مخاطر الإصابة بسرطان البروستاتا، ⁹⁷ وهو الافتراض الذي يشكل الأساس للعلاج بتثبيط الأروماتيز. ولكن في الآونة الأخيرة، بدأت تظهر أوراق بحثية تشير إلى أن دور الإستروجين في البروستاتا معقد بسبب الأفعال التفاضلية لمستقبلات الإستروجين (ERs)، ER-α وER-β. إن تحفيز ER-α يعزز التكاثر الشاذ والالتهابات والأمراض الخبيثة، في حين أن تنشيط ER-β له تأثيرات مفيدة فيما يتعلق بالتكاثر الخلوي ويلعب دورًا وقائيًا ضد التسرطن. ^{98 إن} الأبحاث في هذا المجال بدأت للتو، ولكن يبدو أن المركبات المحتوية على البورون قد تعمل بشكل مفيد على تعديل مستقبلات الإستروجين، من خلال الارتباط بشكل انتقائي بـ ER-β. ^99 ، 100

سرطان عنق الرحم.

سرطان عنق الرحم هو ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعاً بين النساء في جميع أنحاء العالم، ومع ذلك فهو يحتل المرتبة التاسعة فقط في تركيا، وهو أقل من أوروبا وأمريكا الشمالية بنحو 2 إلى 5 مرات. ¹⁰¹ وعلى الرغم من أن أسباب هذا الاختلاف تتضمن بالتأكيد مجموعة من العوامل، بما في ذلك الاختلافات الاجتماعية والثقافية، أو الافتقار إلى برامج الفحص القائمة على السكان، أو انخفاض معدل انتشار فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) في تركيا، فقد اقترح أن انخفاض معدل الإصابة بسرطان عنق الرحم في تركيا يرتبط بتربتها الغنية بالبورون. ¹⁰² فيروس الورم الحليمي البشري هو السبب الرئيسي لسرطان عنق الرحم. يسبب فيروس الورم الحليمي البشري 16 وفيروس الورم الحليمي البشري 18 ما يقرب من 95٪ من جميع سرطانات عنق الرحم، ويتدخل البورون في دورة حياة فيروس الورم الحليمي البشري.

تعمل مثبطات السيرين بروتياز على تقليل قدرة الجين الورمي E7 في فيروس الورم الحليمي البشري على التخليد والتحول. ^103-106 يوجد البورون في جسم الإنسان في الغالب في شكل حمض البوريك، وهو مثبط للسيرين بروتياز. بعد إجراء بحث كشف عن حدوث نتائج نسيجية مرضية مرتبطة بسرطان عنق الرحم مرتبطة بمناطق غنية بالبورون ومناطق فقيرة بالبورون، اقترح كوركماز وآخرون ¹⁰⁷ أن الكميات الأعلى من البورون في مياه الشرب قد تساعد في تثبيط تحول فيروس الورم الحليمي البشري، مما يقلل من حدوث سرطان عنق الرحم.

في تلك الدراسة، تم تقييم 107 حالة من النتائج الخلوية السلبية في لطاخات عنق الرحم لـ 1059 امرأة من ذوي الوضع الاجتماعي والاقتصادي المنخفض الذين يعيشون في مناطق غنية بالبورون (472 امرأة) وفقيرة بالبورون (587 امرأة) في تركيا. كان متوسط ​​تناول البورون في النظام الغذائي 8.41 مجم / يوم للنساء من المناطق الغنية بالبورون و 1.26 مجم / يوم للنساء المقيمات في المناطق الفقيرة بالبورون. لم يكن لدى أي من النساء من المناطق الغنية بالبورون أي مؤشرات خلوية مرضية لسرطان عنق الرحم؛ كانت النتائج الخلوية المرضية موجودة لدى 15 امرأة من المناطق الفقيرة بالبورون.

سرطان الرئة.

قد يكون للبورون تأثيرات وقائية من السرطان مماثلة لتلك التي يتمتع بها العلاج بالهرمونات البديلة، والذي يُعرف بقدرته على الحد من سرطان الرئة. ^108 ، 109 وجدت دراسة استمرت 10 سنوات (1995-2005)، أجريت في مركز إم دي أندرسون للسرطان التابع لجامعة تكساس في هيوستن، حول التأثيرات المشتركة لتناول البورون واستخدام العلاج بالهرمونات البديلة على خطر الإصابة بسرطان الرئة، أن تناول البورون كان مرتبطًا عكسيًا بسرطان الرئة لدى النساء. كانت النساء اللاتي كان تناولهن للبورون منخفضًا واللاتي لم يستخدمن العلاج بالهرمونات البديلة معرضات لخطر متزايد بشكل كبير. بالنسبة لجميع النساء، ارتبط انخفاض تناول البورون بزيادة احتمالات الإصابة بسرطان الرئة بما يتوافق مع زيادة بنسبة 39٪ و 64٪ و 95٪ حسب الربع المتناقص من المدخول. وبالمقارنة مع النساء اللاتي يتناولن كمية كبيرة من البورون في النظام الغذائي واللاتي استخدمن العلاج بالهرمونات البديلة، كانت نسبة احتمالات الإصابة بسرطان الرئة لتناول البورون في النظام الغذائي المنخفض وعدم استخدام العلاج بالهرمونات البديلة 2.07. ¹¹⁰ أحد التفسيرات التي اقترحها الباحثون لخفض البورون لخطر الإصابة بسرطان الرئة هو أن النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يتناولن كميات كبيرة من البورون في نظامهن الغذائي، وكذلك مستخدمات العلاج الهرموني البديل، لديهن مستويات أعلى من الاستراديول الذي يتنافس مع مستقبلات الإستروجين مع الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAHs) من مسببات السرطان في دخان السجائر. وإذا كان هذا صحيحًا، فإن زيادة تناول البورون أثناء العلاج الهرموني البديل من شأنه أيضًا أن يقلل من احتمالات الإصابة بالسرطان للهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات من دخان السجائر.

تثبيط تكوين الأوعية الدموية الناجم عن الورم.

وقد ثبت أيضًا أن حمض البورونيك وسلسلة من مشتقات الفينوكسي أسيتانيليد المحتوية على البورون تعمل على تثبيط عامل نقص الأكسجين (HIF) 1 بشكل كبير. ¹¹¹ HIFs هي عوامل نسخية غير متجانسة (α/β) وهي محفزات فسيولوجية رئيسية للتعبير عن عوامل تكوين الأوعية الدموية. يجب أن يحدث تكوين الأوعية الدموية، وهو تكوين أوعية دموية جديدة تنبت من الشعيرات الدموية الموجودة في المضيف، حتى تنمو الأورام إلى ما هو أبعد من حجم حرج معين. يمنع تثبيط تكوين الأوعية الدموية الناجم عن الورم نمو العديد من أنواع الأورام الصلبة ويوفر نهجًا جديدًا لعلاج السرطان؛ وبالتالي، فإن HIF-1 هو هدف للعلاج المضاد للورم.

تحريض موت الخلايا السرطانية.

تعمل إسترات السكر-البورات كمركبات للبورون، مما يزيد من تركيز البورات داخل الخلايا السرطانية مقارنة بالخلايا الطبيعية. لا يؤدي زيادة تركيز البورات داخل الخلايا إلى تنشيط ناقلات البورات فحسب، بل يؤدي أيضًا إلى تثبيط النمو وموت الخلايا. في الخلايا الطبيعية، لا تحدث التأثيرات المدمرة للخلايا لأن كمية البورات الموجودة في النظام الغذائي الصحي، من 1 إلى 10 مجم / يوم، يتم تصديرها بسهولة من الخلايا الطبيعية. ومع ذلك، فإن الخلايا السرطانية عادة ما تفرط في التعبير عن ناقلات السكر و / أو تقلل من التعبير عن تصدير البورات، مما يجعل إسترات السكر-البورات عوامل وقائية كيميائية واعدة. ¹¹²

علاج المايلوما المتعددة واللمفوما غير هودجكين.

إن الأدوية القائمة على البورون يتم تطويرها الآن لاستخدامها كعوامل علاجية ذات أنشطة مضادة للسرطان ومضادة للفيروسات ومضادة للبكتيريا ومضادة للفطريات وغيرها من الأمراض. وقد تمت الموافقة على عقار بورتيزوميب (الذي يتم تسويقه تحت اسم فيلكيد من قبل شركة ميلينيوم فارماسوتيكالز وسايتوميب من قبل شركة فينوس ريميديز)، والذي يحتوي على البورون كعنصر نشط، كمثبط للبروتيازوم لعلاج الورم النقوي المتعدد واللمفوما غير هودجكينية، ¹¹³ والعديد من المركبات الأخرى القائمة على البورون تمر بمراحل مختلفة من التجارب السريرية، مع توقع فعالية وقوة أفضل من الأدوية الموجودة. ¹¹⁴

تخفيف الآثار الجانبية للعلاجات الكيميائية التقليدية.

إن العوامل الكيميائية العلاجية التقليدية سامة للخلايا (أي أنها تعمل عن طريق قتل الخلايا التي تنقسم بسرعة)، وهي سمة أساسية لمعظم خلايا السرطان. ومن المؤسف أن الخلايا الأخرى التي تنقسم بسرعة، بما في ذلك الخلايا المنتجة في نخاع العظام، يتم تدميرها أيضًا، مما يؤدي إلى تثبيط نخاع العظم (أي انخفاض إنتاج خلايا الدم، وبالتالي عدد من الآثار الضارة، بما في ذلك تثبيط المناعة). ¹¹⁵ وجدت دراسة أجريت في المختبر أن حمض البوريك يمكن أن يساعد في الحماية من السمية الجينية والسمية الخلوية التي يسببها عقار باكليتاكسيل، وهو عقار مضاد للسرطان يستخدم عادة لعلاج سرطان الثدي والمبيض والرئة، في الخلايا الليمفاوية. ¹¹⁶

تمت إضافة عقار باكليتاكسيل (10 أو 20 ميكروجرام/لتر) إلى الخلايا الليمفاوية الطرفية البشرية في مزارع الدم، وتم تقييم تأثيراته السامة للجينات والخلايا بواسطة اختبارات SCE وMN. وبالمقارنة مع الضوابط، زادت تواتر SCE وتكوين MNs (أي التأثيرات السامة للجينات) بشكل كبير، وانخفض مؤشر الانقسام النووي (أي التأثير السام للخلايا) في مزارع الخلايا الليمفاوية المعرضة لعقار باكليتاكسيل. أدت إضافة حمض البوريك (2.5 أو 5 مجم/لتر) إلى تقليل الزيادات في السمية الجينية الناجمة عن عقار باكليتاكسيل بشكل كبير، مما أعاد المستويات إلى ما يقرب من قيم التحكم واستعادة مؤشرات السمية الخلوية إلى قيم التحكم بالكامل ^.

الحياة على الأرض

^{ونظراً لأهميته في ما يسمى بعالم السكريات، فقد يكون البورون قد لعب دوراً أساسياً في الأصول ما قبل الحيوية للمادة الوراثية. وتؤثر البورات (أي مركبات البورون مثل حمض البوريك) على تكوين الريبوفورانوز من الفورمالديهايد، الذي يغذي الدورة الأيضية ما} قبل الحيوية. ويُعتقد أن البورات، من خلال تكوين مركبات مع ثنائيات السيس العضوية، وفرت الاستقرار الحراري والكيميائي اللازم لتطور الحياة على الأرض.

إن تطور عالم الحمض النووي الريبي، حيث عمل الحمض النووي الريبي كمحفز بالإضافة إلى كونه جزيئًا ضخمًا للمعلومات، يفترض وجود مصدر كبير للريبوز قبل الحيوي (قبل الحمض النووي الريبي). ومع ذلك، فإن التخليق قبل الحيوي للريبوز المقبول عمومًا، وهو تفاعل الفورموز، ينتج عددًا كبيرًا من السكريات دون أي انتقائية، وحتى إذا تم تخليق الريبوز بشكل انتقائي، فإن الريبوز والسكريات الأخرى غير مستقرة. وبالتالي، فقد كان يُعتقد أن المادة الوراثية الأولى لا يمكن أن تحتوي على الريبوز أو السكريات الأخرى بسبب عدم استقرارها. ¹¹⁸

ومع ذلك، أثناء التطور، تم اختيار الريبوز كمكون سكر حصري للأحماض النووية. يمكن تفسير اختيار الريبوز باستخدام النماذج الجزيئية للنظر في البنية الكيميائية للألدوبنتوز (السكريات الشائعة) وتصور كيفية ملاءمتها لنموذج الأحماض النووية. تشير المقارنات إلى أن الريبوز لم يتم اختياره عشوائيًا ولكنه كان الخيار الوحيد لأن β-D-ribose يتناسب بشكل أفضل مع بنية الأشكال الفسيولوجية للأحماض النووية. ¹¹⁹ الريبوز هو السكر الوحيد الموجود في كل من الكيمياء الحيوية القائمة على الحمض النووي الريبي المبكر والحياة المعاصرة القائمة على الحمض النووي. لذلك، فإن استقرار الريبوز يشكل مصدر قلق أساسي لتحديد أصل الكيمياء الحيوية القائمة على الحمض النووي الريبي المبكر. تعمل البورات على تثبيت الريبوز ويمكنها تكوين نيوكليوتيدات بورات-إستر.

تزيد البورات بشكل انتقائي من استقرار الريبوز مقارنة بجميع الألدوبنتوزات الأخرى. وبدون تأثير البورون المستقر، يكون الريبوز هو الأقل استقرارًا من بين جميع الألدوبنتوزات الناتجة عن تفاعل الفورموز. تقول النظرية الحالية أن تراكم الريبوز حدث في بيئات غنية بالبورات في عالم ما قبل الحمض النووي الريبي، مما مهد الطريق لتطور النيوكليوتيدات القائمة على الريبوز (RNA). ¹²⁰ ربما أدى تكوين معقد البورات هذا إلى عزل الريبوز عن تفاعلات الأيزومرة والتحلل، مما أدى إلى استقراره الانتقائي. تشير هذه النتائج إلى أن الريبوز ربما تراكم في بيئات غنية بالبورات على الأرض المبكرة وتشير إلى أن النيوكليوتيدات القائمة على الريبوز، جنبًا إلى جنب مع الفوسفات والقواعد النووية، تشكلت بشكل غير حيوي.

الجرعة النموذجية من البورون/التوصيات التكميلية

يوضح الجدول 1 محتوى البورون في أغنى مصادر الغذاء. ومن المؤسف أن الأرقام المذكورة غير دقيقة، حيث تشير التقديرات إلى أن محتوى البورون في هذه المصادر أعلى بنحو 3 إلى 4 مرات من القيم التي تم التوصل إليها باستخدام التحليل الكيميائي. ¹²¹

الجدول 1.

(معالج الطعام/مبالغ فيه) محتوى البورون في أغنى مصادر الغذاء

افتح في علامة تبويب جديدة

ملحوظة: مقتبس من Naghii et al. ¹²¹

^أ- تعد حبات البرازيل من أغنى مصادر السيلينيوم في الغذاء. وقد يؤدي تناول أكثر من حبتين من حبات البرازيل يوميًا إلى التسمم بالسيلينيوم.

أظهر Meacham et al ^122 ، 123 أن قواعد بيانات برامج الكمبيوتر المتاحة حاليًا مثل Food Processor (ESHA، Salem، OR، USA) تبالغ بشكل كبير في تقدير محتوى البورون في الأطعمة. عند مقارنة التحليل الكيميائي للأطعمة بتحليل السجلات الغذائية في Food Processor، وجد التحليل الكيميائي للمواد الغذائية المذكورة في السجلات الغذائية 1.2 مجم / يوم من البورون، بينما أبلغ Food Processor عن محتوى البورون بمقدار 4.5 مجم / يوم (الإصدار 7.32) و 5.0 مجم / يوم (الإصدار 8.1) و 5.3 مجم / يوم (الإصدار 9.9). باستخدام التحليل الكيميائي، أبلغ الباحثون عن محتوى البورون في أغنى 10 أطعمة بالبورون ( الجدول 2 ).

الجدول 2.

التحليل الكيميائي لمحتوى البورون (ملجم/100 جم) في أفضل 10 أطعمة

افتح في علامة تبويب جديدة

ملاحظة: تم تعديل Meacham et al. ¹²²

يشكل البورون جزءًا من النظام الغذائي البشري الطبيعي، ولكن المدخول اليومي يختلف على نطاق واسع اعتمادًا على نسب المجموعات الغذائية المختلفة في النظام الغذائي وعلى تركيزات البورون في التربة. ¹²⁴ وتختلف القيم المبلغ عنها لمتوسط ​​المدخول الإجمالي من البورون: 1.7 إلى 7.0 ملغم/يوم في الولايات المتحدة؛ 1.75 إلى 2.12 ملغم/يوم في المكسيك؛ 0.8 إلى 1.9 ملغم/يوم في الاتحاد الأوروبي؛ 2.16 إلى 2.28 ملغم/يوم في أستراليا؛ وحوالي 0.93 ملغم/يوم في كوريا. ^125 ، 126 وترتبط الاختلافات بالاختلافات الإقليمية في التربة واستهلاك الألياف والأطعمة النباتية الغنية بالبروتين.

يُقدَّر أن النظام الغذائي المتنوع الغني بالأطعمة النباتية يوفر ما يقرب من 1.5 إلى 3 ملجم/يوم من البورون. ^125 ، 127 الأطعمة ذات الأصل النباتي، وخاصة الفواكه والخضروات الورقية والمكسرات والبقوليات، غنية بالبورون وكذلك المشروبات المخمرة المشتقة من النباتات (مثل النبيذ وعصير التفاح والبيرة). ومع ذلك، فإن اللحوم والأسماك ومنتجات الألبان مصادر فقيرة. الفول السوداني وزبدة الفول السوداني والمكسرات الأخرى والزبيب والنبيذ والأفوكادو هي أيضًا من أكبر المساهمين في تناول البورون. على الرغم من أن القهوة والحليب منخفضان في البورون، إلا أنهما يوفران 12٪ من إجمالي تناول البورون في الولايات المتحدة بسبب الحجم المستهلك وحقيقة أن النظام الغذائي الأمريكي القياسي يحتوي على عدد قليل جدًا من حصص الفاكهة والخضروات والبقوليات. ^125 ، 128 لم يتم تحديد مستويات موصى بها للبورون، فقط مستوى تناول أقصى (UL) يبلغ 20 ملجم/يوم. ¹²⁹

ورغم أن رايني وآخرون ¹²⁵ ذكروا أن “اختلافات كبيرة للغاية في تناول البورون تحدث بين سكان الولايات المتحدة البالغين”، وتتراوح ما بين 9 ملغ/يوم، فإن تقديرات الباحثين لمتوسط ​​تناول البورون في الولايات المتحدة والنسبة المئوية الخامسة والتسعين كانت 1.17 إلى 2.42 ملغ/يوم للرجال و0.96 إلى 1.94 ملغ/يوم للنساء. ومن المهم أن نلاحظ أن سكان الولايات المتحدة يستهلكون اليوم كميات أقل من الأطعمة النباتية الغنية بالبورون مقارنة بعام 1998، عندما أجري البحث الذي أجراه رايني وآخرون ^125. ويبدو من المرجح أن متوسط ​​تناول البورون قد انخفض.

في الفترة من 1988 إلى 1994، لم يستوف سوى 27% من البالغين إرشادات وزارة الزراعة الأمريكية فيما يتعلق بالفواكه ـ حصتين أو أكثر، ولم يستوف سوى 35% إرشادات الخضراوات ـ 3 حصص أو أكثر؛ وفي الفترة من 1999 إلى 2002، استوفت نسبة 28% و32% من البالغين إرشادات الفاكهة والخضراوات على التوالي. ولم يستوف سوى 11% إرشادات وزارة الزراعة الأمريكية فيما يتعلق بالفواكه والخضراوات في الفترة من 1988 إلى 1994 ومن 1999 إلى 2002، مما يشير إلى عدم حدوث أي تغيير في الاستهلاك. ¹³⁰ وبحلول الفترة من 1999 إلى 2002، لم يستوف سوى 40% ± 2% من سكان الولايات المتحدة التوصية الحالية آنذاك بتناول ما معدله 5 حصص أو أكثر من الفواكه والخضراوات يومياً. ومن بين الفئات الفرعية من السكان، تراوحت النسب المئوية التي تستهلك هذا القدر على الأقل من 10% ± 3% من الفتيات في الفئة العمرية من 4 إلى 8 سنوات إلى 60% ± 4% من الرجال في الفئة العمرية من 51 إلى 70 سنة.

اعتبارًا من عام 2006، تراوحت الكميات الجديدة الموصى بها من الفواكه والخضروات من 2 إلى 6.5 كوب. وبافتراض حصتين لكل كوب، فإن نسب الفئات الفرعية التي تستوفي التوصيات الجديدة المجمعة للفواكه والخضروات تقدر بأنها تتراوح من 0.7% ± 0.4% من الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 14 و18 عامًا، والذين توصي بهم المجموعة 5 أكواب، إلى 48% ± 4% من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و3 سنوات، والذين توصي بهم المجموعة كوب واحد. 17% ± 3% فقط من النساء في سن 51 إلى 70 عامًا يستوفين توصياتهن المجمعة، وجميع الفئات العمرية الأخرى لديها أقل من 11% يستوفون التوصيات الجديدة ^.

إن متطلبات الإنسان من البورون لا تزال غير محددة. والدليل الوحيد هو الحد الأقصى المسموح به، والذي يبلغ حوالي 20 ملجم/يوم للبالغين الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكثر. ¹³² ويأمل المؤلف الحالي أن تعزز المعرفة المتزايدة بالوظائف البيولوجية المتنوعة للبورون الاعتراف بأهمية تحديد ما يشكل القدر الكافي، وربما حتى النظر في ما قد يكون تناول البورون الأمثل. وعلى الرغم من اقتراح أن البشر يحتاجون إلى 0.2 ملجم/يوم على الأقل من البورون وأن النظام الغذائي يجب أن يحتوي على حوالي 1 إلى 2 ملجم/يوم من البورون، فإن العديد من الأوراق تشير إلى أن النظام الغذائي الأمريكي القياسي لا يفعل ذلك، وأن التأثيرات المفيدة للبورون على العظام، ¹³³ والستيرويدات الجنسية، ²⁰ وفيتامين د ²⁶ لا تظهر عند تناول البورون بأقل من 3 ملجم/يوم. استخدمت جميع الدراسات البشرية التي أظهرت التأثيرات المفيدة لمكملات البورون التي تمت مناقشتها في هذه المراجعة البورون التكميلي بجرعة أكبر من أو تساوي 3 ملجم/يوم. وقد أشارت الدراسات التي أجريت على السكان في المناطق الغنية بالبورون في العالم إلى أن 3 مليجرام/يوم هي كمية متحفظة من شأنها أن تنتج فوائد مع وجود خطر ضئيل للغاية من الآثار الضارة. على سبيل المثال، في تركيا، بلغ متوسط ​​تناول البورون اليومي للعمال في مصنع إنتاج حمض البوريك 12.6 مليجرام/يوم، دون أي آثار ضارة. ^134 ، 135

الاستنتاجات

ثبت أن البورون معدن أثري مهم لأنه (1) ضروري لنمو العظام وصيانتها؛ (2) يحسن بشكل كبير من التئام الجروح؛ (3) يؤثر بشكل مفيد على استخدام الجسم للإستروجين والتستوستيرون وفيتامين د؛ (4) يعزز امتصاص المغنيسيوم؛ (5) يقلل من مستويات المؤشرات الحيوية للالتهابات، مثل hs-CRP وTNF-α؛ (6) يرفع مستويات الإنزيمات المضادة للأكسدة، مثل SOD، والكاتالاز، والجلوتاثيون بيروكسيديز؛ (7) يحمي من الإجهاد التأكسدي الناجم عن المبيدات الحشرية والسمية بالمعادن الثقيلة؛ (8) يحسن النشاط الكهربائي للدماغ والأداء الإدراكي والذاكرة قصيرة المدى لدى كبار السن؛ (9) يؤثر على تكوين ونشاط الجزيئات الحيوية الرئيسية، مثل SAM-e وNAD ⁺ ؛ (10) أظهر تأثيرات وقائية وعلاجية في عدد من أنواع السرطان، مثل سرطان البروستاتا وعنق الرحم والرئة والليمفوما المتعددة وغير هودجكين. و(11) قد يساعد في تخفيف الآثار الضارة لعوامل العلاج الكيميائي التقليدية. وقد قُدِّر المدخول الغذائي اليومي للأميركيين من البورون بنحو 1 ملجم/يوم في عام 1999.

ولكن في أي من الدراسات العديدة التي أجريت حتى الآن، لم تظهر التأثيرات المفيدة للبورون عند تناول أقل من 3 ملجم/يوم. ولم يتم تحديد أي حد أقصى للجرعة اليومية المسموح بها أو الحد الأقصى للجرعة اليومية المسموح بها للبورون؛ بل تم تحديد حد أقصى للجرعة اليومية المسموح بها فقط 20 ملجم/يوم للأفراد الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكثر. ويدعم غياب الدراسات التي تظهر الضرر بالتزامن مع العدد الكبير من المقالات التي تظهر الفوائد النظر في تناول مكملات البورون بجرعة 3 ملجم/يوم لأي فرد يتناول نظامًا غذائيًا منخفض الفاكهة والخضروات أو معرض لخطر الإصابة بهشاشة العظام أو هشاشة العظام أو هشاشة العظام أو سرطان الثدي أو البروستاتا أو الرئة.

مراجع

135.كول م، كول ج. التلوث البيئي بالبورون في مياه منطقة هيسارجيك في مقاطعة كوتاهيا في تركيا. Food Chem Toxicol. 2003؛41(10):1417-1420. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

1.نيلسن إف إتش، هانت سي دي، مولين إل إم، هانت جيه آر. تأثير البورون الغذائي على استقلاب المعادن والإستروجين والتستوستيرون لدى النساء بعد سن اليأس. مجلة FASEB. 1987؛1(5):394-397. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

2.Nielsen FH. هل البورون ذو أهمية غذائية؟ Nutr Rev. 2008؛66(4):183-191. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

3.Beattie JH, Peace HS. تأثير النظام الغذائي منخفض البورون ومكملات البورون على العظام والمعادن الرئيسية واستقلاب الستيرويدات الجنسية لدى النساء بعد انقطاع الطمث. Br J Nutr. 1993؛69(3):871-884. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

4.هانت سي دي. التأثيرات الكيميائية الحيوية لكميات البورون الغذائية الفسيولوجية في نماذج التغذية الحيوانية. منظور الصحة البيئية. 1994؛ 102 (الملحق 7): 35-43. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

5.Gorustovich AA، Steimetz T، Nielsen FH، Guglielmotti MB. دراسة هيستومورفومترية لنمذجة وإعادة تشكيل العظام السنخية في الفئران التي تتغذى على نظام غذائي ناقص البورون. Arch Oral Biol. 2008؛ 53 (7): 677-682. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

6.نيلسن إف إتش، ستويكر بي جيه. البورون وزيت السمك لهما تأثيرات مفيدة مختلفة على قوة وبنية العظام الدقيقة. مجلة تريس إليم ميد بيول. 2009؛ 23(3): 195-203. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

7.Hakki SS، Bozkurt BS، Hakki EE. البورون ينظم البروتينات المرتبطة بالأنسجة المعدنية في الخلايا العظمية (MC3T3-E1). J Trace Elem Med Biol. 2010؛24(4):243-250. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

8.Blech MF, Martin C, Borrelly J, Hartemann P. علاج الجروح العميقة مع فقدان الأنسجة: قيمة محلول حمض البوريك بنسبة 3% [بالفرنسية]. Presse Med. 1990؛19(22):1050-1052. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

9.Benderdour M، Van Bui T، Hess K، Dicko A، Belleville F، Dousset B. تأثيرات مشتقات البورون على تكوين المصفوفة خارج الخلية. J Trace Elem Med Biol. 2000؛14(3):168-173. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

10.Nzietchueng RM, Dousset B, Franck P, Benderdour M, Nabet P, Hess K. الآليات المتورطة في تأثيرات البورون على التئام الجروح. J Trace Elem Med Biol. 2002؛16(4):239-244. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

11.Ying X, Cheng S, Wang W, et al. تأثير البورون على التمايز العظمي لخلايا نخاع العظم البشري. Biol Trace Elem Res. 2011؛144(1-3):306-315. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

12.Rosen V, Wozney JM. Bone morphogenetic protein. In: Bilezikian JP, Raisz LG, Rodan GA, eds. Principles of Bone Biology. المجلد 2. الطبعة الثانية. سان دييغو، كاليفورنيا: Academic Press؛ 2002:919-928. [ Google Scholar ]

13.Chen D, Zhao M, Mundy GR. Bone morphogenetic protein. Growth Factors. 2004;22(4):233-241. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

14.Lavery K, Swain P, Falb D, Alaoui-Ismaili MH. يستخدم BMP-2/4 وBMP-6/7 مستقبلات سطح الخلية بشكل مختلف لتحفيز التمايز العظمي للخلايا الجذعية المتوسطة المشتقة من نخاع العظم البشري. J Biol Chem. 2008؛ 283 (30): 20948-20958. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

15.Martinovic S, Borovecki F, Miljavac V, et al. Requirement of a bone morphogenetic protein for the maintenance and motivation of osteoblast differentiation. Arch Histol Cytol. 2006;69(1):23-36. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

16.Phimphilai M, Zhao Z, Boules H, Roca H, Franceschi RT. إشارات BMP مطلوبة لتحريض النمط الظاهري للخلايا العظمية المعتمد على RUNX2. J Bone Miner Res. 2006؛21(4):637-646. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

17.Franceschi RT, Ge C, Xiao G, Roca H, Jiang D. التنظيم النسخي للخلايا العظمية. الخلايا والأنسجة والأعضاء. 2009؛ 189(1-4): 144-152. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

18.Ducy P, Starbuck M, Priemel M, et al. A Cbfa1-dependent genetic path control bone formation beyond the fetusing development. Genes Dev. 1999;13(8):1025-1036. [ DOI ] [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

19.Gersbach CA, Byers BA, Pavlath GK, García AJ. Runx2/Cbfa1 يحفز التحول التمايزي للخلايا العضلية الهيكلية الأولية إلى نمط ظاهري لتكوين العظام المعدنية. Exp Cell Res. 2004؛300(2):406-417. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

20.Naghii MR, Mofid M, Asgari AR, Hedayati M, Daneshpour MS. التأثيرات المقارنة لمكملات البورون اليومية والأسبوعية على هرمونات الستيرويد البلازمية والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات. J Trace Elem Med Biol. 2011؛25(1):54-58. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

21.Naghii MR, Samman S. تأثير مكملات البورون على إفرازه في البول وعوامل الخطر القلبية الوعائية المحددة لدى الذكور الأصحاء. Biol Trace Elem Res. 1997؛56(3):273-286. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

22.مورجينتالر أ. التستوستيرون مدى الحياة: إعادة شحن حيويتك، ورغبتك الجنسية، وكتلة العضلات، وصحتك العامة. نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل؛ 2009:65. [ جوجل سكولار ]

23.Chueh KS, Huang SP, Lee YC, et al. مقارنة مقياس أعراض الشيخوخة لدى الذكور (AMS) ونقص الأندروجين في استبيان الشيخوخة لدى الذكور (ADAM) للكشف عن نقص الأندروجين لدى الرجال في منتصف العمر. J Androl. 2012؛33(5):817-823. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

24.Dupre JN, Keenan MJ, Hegsted M, Brudevold AM. تأثيرات البورون الغذائي على الفئران التي تتغذى على نظام غذائي يحتوي على نقص فيتامين د. Environ Health Perspect. 1994؛102(suppl 7):55-58. [ DOI ] [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

25.نيلسن إف إتش، مولين إل إم، جاليجر إس كيه. تأثير استنزاف البورون وتعويضه على مؤشرات الدم لحالة الكالسيوم لدى البشر الذين يتناولون نظامًا غذائيًا منخفض المغنيسيوم. مجلة تريس إليم إكسب ميد. 1990؛3:45-54. [ جوجل سكولار ]

26.Miljkovic D, Scorei RI, Cimpoiaşu VM, Scorei ID. فركتوبورات الكالسيوم: البورون الغذائي النباتي لتغذية الإنسان. J Diet Suppl. 2009؛6(3):211-226. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

27.Miljkovic D, Miljkovic N, McCarty MF. التأثير التنظيمي الإيجابي للبورون على وظيفة فيتامين د – هل يعكس تثبيط 24-هيدروكسيلاز؟ Med Hypotheses. 2004؛ 63 (6): 1054-1056. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

28.النووية. تخليق استراديول. مرخص بموجب CC BY-SA 4.0 عبر ويكيميديا ​​كومنز، عمل بواسطة لارا بيزورنو، http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Estradiol_ynthesis.svg#mediaviewer/File:Estradiol_system.svg . تم الوصول إليه في 8 يوليو 2015.

29.هنري إتش إل. 25(OH)D(3)/1alpha,25(OH)(2)D(3)-24R-هيدروكسيلاز: إنزيم استقلابي أم إنزيم حيوي؟ الستيرويدات. 2001؛66(3-5):391-398. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

30.DeLuca HF. هل هناك المزيد لنتعلمه عن التمثيل الغذائي الوظيفي لفيتامين د [نُشر على الإنترنت قبل الطباعة في 4 سبتمبر 2014]؟ J Steroid Biochem Mol Biol. أبريل 2015؛ 148: 3-6. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

31.Stubbs JR, Zhang S, Friedman PA, Nolin TD. انخفاض تحويل 25-هيدروكسي فيتامين د3 إلى 24,25-ديهيدروكسي فيتامين د3 بعد العلاج بالكولي كالسيفيرول في المرضى المصابين بمرض الكلى المزمن. Clin J Am Soc Nephrol. 2014؛9(11):1965-1973. [ DOI ] [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

32.تشو واي، تشاو إل جيه، شو إكس، وآخرون. مستويات مثيلة الحمض النووي لـ CYP2R1 وCYP24A1 تتنبأ باختلاف استجابة فيتامين د. مجلة الكيمياء الحيوية والكيمياء الستيرويدية. 2014؛ 144 الجزء أ: 207-214. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.10.004. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

33.دليل الدراسة الإلكتروني لـ Silberberg MS في الكيمياء: الطبيعة الجزيئية للمادة والتغير. ISBN:9780077216504 (كتاب إلكتروني من Google). [ Google Scholar ]

34.جونز جي، بروسير دي إي، كوفمان إم. 25-هيدروكسي فيتامين د-24-هيدروكسيلاز (CYP24A1): دوره المهم في تحلل فيتامين د. Arch Biochem Biophys. 2012؛ 523 (1): 9-18. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

35.Zofková I, Nemcikova P, Matucha P. العناصر النزرة وصحة العظام. Clin Chem Lab Med. 2013؛51(8):1555-1561. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

36.نيلسن ف. هـ. ظهور البورون باعتباره عنصرًا مهمًا من الناحية التغذوية طوال دورة الحياة. التغذية. 2000؛ 16(7-8): 512-514. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

37.أرمسترونج تي إيه، سبيرز جيه دبليو. تأثير إضافة البورون إلى وجبات الخنازير على إنتاج عامل نخر الورم ألفا وإنترفيرون جاما. مجلة علوم الحيوانات. 2003؛81(10):2552-2561. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

38.وانج جي، لي إن، تشانج إس، وآخرون. دراسة متابعة مستقبلية للعلاقة بين البروتين التفاعلي سي وخطر الإصابة بالسرطان لدى البشر في مجموعة الإناث الصينيات من كايوان [نُشرت على الإنترنت قبل الطباعة في 9 ديسمبر 2014]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2015؛ 24(2): 459-465. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

39.Chen F, Wang W, Teng Y, et al. Relationship between high-sensitivity C-reactive protein and obesity/metabolic syndrome in children [باللغة الصينية]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2014؛35(6):621-625. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

40.Kaur R, Matharoo K, Sharma R, Bhanwer AJ. تعدد أشكال البروتين التفاعلي سي + 1059 G>C في مرضى السكري من النوع 2 ومرض الشريان التاجي. Meta Gene. نوفمبر 2013؛ 1: 82-92. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

41.Svensson E، Mor A، Rungby J، وآخرون. نمط الحياة والعوامل السريرية المرتبطة بارتفاع مستوى البروتين التفاعلي سي بين مرضى السكري من النوع 2 الذين تم تشخيصهم حديثًا: دراسة مقطعية من مجموعة DD2 على مستوى البلاد. BMC Endocr Disord. أغسطس 2014؛ 14:74. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

42.Hamirani YS, Katz R, Nasir K, et al. الارتباط بين العلامات الالتهابية ودهون الكبد: دراسة متعددة الأعراق لتصلب الشرايين. J Clin Exp Cardiolog. 2014؛5. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

43.Zhao X, Luo J, Li B, Liu S, Li D. العلاقة بين بروتين سي التفاعلي في المصل قبل الجراحة وتكرار الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية لدى المرضى المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي ب المزمن (HBV) – دراسة بأثر رجعي. PLoS One. 2015؛ 10(1):e0116909. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

44.Rocha P، Morgan CJ، Templeton AJ، Pond GR، Naik G، Sonpavde G. التأثير التنبؤي لبروتين سي التفاعلي في سرطان البروستاتا النقيلي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Oncol Res Treat. 2014؛ 37 (12): 772-776. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

45.جين يي، صن يي، شي إكس، تشاو جيه، شي إل، يو إكس. القيمة التنبؤية لمستويات البروتين التفاعلي سي المتداول في الدم لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة: مراجعة منهجية مع تحليل تلوي. مجلة بحوث السرطان والعلاج. 2014؛ 10(ملحق): C160-C166. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

46.Au B, Smith KJ, Gariépy G, Schmitz N. البروتين التفاعلي-سي، والأعراض الاكتئابية، وخطر الإصابة بمرض السكري: نتائج من الدراسة الطولية الإنجليزية للشيخوخة (ELSA). J Psychosom Res. 2014؛77(3):180-186. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

47.Khandaker GM، Pearson RM، Zammit S، Lewis G، Jones PB. ارتباط الإنترلوكين 6 في المصل والبروتين التفاعلي سي في مرحلة الطفولة بالاكتئاب والذهان في حياة الشباب: دراسة طولية قائمة على السكان. JAMA Psychiatry. 2014؛ 71 (10): 1121-1128. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

48.Kaptoge S، Di Angelantonio E، Lowe G، et al. Emerging Risk Factors Collaboration. تركيز البروتين التفاعلي سي وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية والوفاة: تحليل تلوي للمشاركين الأفراد. لانسيت. 2010؛ 375 (9709): 132-140. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

49.Danesh J, Kaptoge S, Mann AG, et al. مستويات الإنترلوكين-6 طويلة الأمد وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية: دراستان مستقبليتان جديدتان ومراجعة منهجية. PLoS Med. 2008؛5(4):e78. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

50.Arkhipova SV, Zorin NA, Iankin Mlu, et al. مستويات السيتوكينات ومتفاعلات الالتهاب في المرحلة الحادة لدى الرجال المصابين باحتشاء عضلة القلب [بالروسية]. Klin Med (Mosk). 2009؛87(12):20-23. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

51.جوستافسون ب. الأنسجة الدهنية والالتهاب وتصلب الشرايين. مجلة جلطة تصلب الشرايين. 2010؛17(4):332-341. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

52.نيوهام ر. إي. أهمية البورون لصحة العظام والمفاصل. إنفيرون هيلث بيرسبكت. 1994؛ 102 (ملحق 7): 83-85. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

53.نيوهام ر. اكتشاف علاج لالتهاب المفاصل. Nutr Health. 2004؛17(4):281-284. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

54.سكوريري ر، ميتروت ب، بيتريسور آي، سكوريري آي. دراسة تجريبية مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم الوهمي لتقييم تأثير فركتوبورات الكالسيوم على الالتهاب الجهازي وعلامات خلل شحميات الدم لدى الأشخاص في منتصف العمر المصابين بهشاشة العظام الأولية. بيول تريس إليم ريس. 2011؛ ​​144(1-3): 253-263. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

55.كوركماز م، سايلي يو، سايلي بي إس، وآخرون. تقدير التعرض اليومي للبورون لدى البشر في منطقة غنية بالبورون. مجلة التغذية البريطانية. 2007؛ 98(3): 571-575. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

56.Helliwell TR, Kelly SA, Walsh HP, et al. التحليل العنصري لعظم الفخذ من المرضى الذين يعانون من كسر في عنق الفخذ أو هشاشة العظام. Bone. 1996؛ 18(2): 151-157. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

57.هانت سي دي، إيدسو جيه بي. البورون الغذائي كمنظم فسيولوجي للاستجابة الالتهابية الطبيعية: مراجعة والتقدم البحثي الحالي. مجلة تريس إليم إكسب ميد. 1999؛ 12(3): 221-233. [ جوجل سكولار ]

58.نيلسن ف. هـ. العواقب البيوكيميائية والفسيولوجية لحرمان البشر من البورون. منظور الصحة البيئية. 1994؛ 102 (ملحق 7): 59-63. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

59.كاستيجليوني إس، كازانيجا إيه، ألبيسيتي دبليو، ماير جيه إيه. المغنيسيوم وهشاشة العظام: الحالة الحالية للمعرفة واتجاهات البحث المستقبلية. المغذيات. 2013؛5(8):3022-3033. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

60.García-Hernández A، Arzate H، Gil-Chavarría I، Rojo R، Moreno-Fierros L. تركيزات الجلوكوز العالية تغير عملية التمعدن الحيوي في خلايا عظمية العظم البشرية. عظم. 2012;50(1):276-288. [ DOI ] [ PubMed ] [ الباحث العلمي من Google ]

61.ترافرز آر إل، ريني جي سي، نيونهام آر إي. البورون والتهاب المفاصل: نتائج دراسة تجريبية مزدوجة التعمية. مجلة التغذية والبيئة، 1990؛1(2):127-132. [ جوجل سكولار ]

62.Scorei RI, Ciofrangeanu C, Ion R, et al. In vitro effects of calcium fructoborate upon production of mediators by LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages. Biol Trace Elem Res. 2010;135(1-3):334-344. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

63.Nakamura K, Saito T, Kobayashi R, et al. C-reactive protein predictions accident breaking broken in community dwelling elderly Japanese women: دراسة موراماتسو. Osteoporos Int. 2011;22(7):2145-2150. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

64.سكوريري ري، روتارو بي. فركتوبورات الكالسيوم – عامل مضاد للالتهابات محتمل. Biol Trace Elem Res. 2011؛ ​​143 (3): 1223-1238. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

65.Pietrzkowski Z, Phelan MJ, Keller R, Shu C, Argumedo R, Reyes-Izquierdo T. فعالية فركتوبورات الكالسيوم على المدى القصير على الأشخاص الذين يعانون من عدم الراحة في الركبة: دراسة سريرية مقارنة مزدوجة التعمية وخاضعة للعلاج الوهمي. Clin Interv Aging. يونيو 2014؛ 9: 895-899. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

66.Wolfe F. يرتبط البروتين التفاعلي سي وليس معدل ترسيب كريات الدم الحمراء بشدة الحالة السريرية لدى المرضى المصابين بهشاشة العظام في الركبة أو الورك. J Rheumatol. 1997؛ 24 (8): 1486-1488. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

67.Pearle AD, Scanzello CR, George S, et al. ارتفاع مستويات البروتين التفاعلي سي عالي الحساسية مرتبط بالنتائج الالتهابية الموضعية لدى المرضى المصابين بهشاشة العظام. غضروف هشاشة العظام. 2007؛ 15(5): 516-523. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

68.Scorei ID, Scorei RI. يساعد فركتوبورات الكالسيوم في السيطرة على الالتهاب المرتبط بضعف صحة العظام. Biol Trace Elem Res. 2013؛155(3):315-321. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

69.Coban FK, Ince S, Kucukkurt I, Demirel HH, Hazman O. البورون يخفف من الإجهاد التأكسدي الناتج عن الملاثيون ويثبط الأسيتيل كولينستريز في الفئران [نُشر على الإنترنت قبل الطباعة في 24 أكتوبر 2014]. Drug Chem Toxicol. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

70.Penland JG. أهمية التغذية بالبورون للدماغ والوظيفة النفسية. Biol Trace Elem Res. 1998؛66(1-3):299-317. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

71.Turkez H, Geyikoglu F, Tatar A, Keles MS, Kaplan I. تأثيرات بعض مركبات البورون ضد سمية المعادن الثقيلة في الدم البشري. Exp Toxicol Pathol. 2012؛ 64(1-2): 93-101. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

72.نيلسن إف إتش. تحديث حول التأثيرات الصحية للبورون على الإنسان. مجلة تريس إليم ميد بيول. 2014؛28(4):383-387. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

73.Bolaños L، Lukaszewski K، Bonilla I، Blevins D. لماذا البورون؟ نبات فيسيول بيوكيم. 2004;42(11):907-912. [ DOI ] [ PubMed ] [ الباحث العلمي من Google ]

74.Loenen WA. S-adenosylmethionine: هل هو رجل كل المهن وسيد كل شيء؟ Biochem Soc Trans. أبريل 2006؛ 34 (الجزء 2): 330-333. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

75.نيلسن إف إتش. يؤدي حرمان البورون إلى انخفاض مستويات إس-أدينوسيل ميثيونين وسبيرميدين في الكبد وزيادة مستويات الهوموسيستين والسيستين في البلازما لدى الفئران. مجلة تريس إليم ميد بيول. 2009؛ 23(3): 204-213. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

76.رالستون ن.ف.، هانت سي دي. فوسفات الديادينوسين وS-أدينوزيل ميثيونين: جزيئات حيوية جديدة مرتبطة بالبورون تم اكتشافها بواسطة الرحلان الكهربائي الشعري. بيوكيم بيوفيز أكتا. 2001؛1527(1-2):20-30. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

77.Mouchiroud L, Houtkooper RH, Auwerx J. NAD ⁺ metabolism: a therapeutic target for age-related metabolic disease. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013;48(4):397-408. [ DOI ] [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

78.Wimmer MA, Lochnit G, Bassil E, Mühling KH, Goldbach HE. البروتينات المتفاعلة مع البورون والمرتبطة بالغشاء المعزولة بواسطة كروماتوغرافيا تقارب البورونات. Plant Cell Physiol. 2009؛50(7):1292-1304. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

79.جرابون أ، خان د، بانكيتيس في إيه. بروتينات نقل الفوسفاتيديلينوسيتول والتنظيم التعليمي لبيولوجيا الكيناز الدهني [نُشر على الإنترنت قبل الطباعة في 12 يناير 2015]. بيوشيم بيوفيز أكتا. doi:10.1016/j.bbalip.2014.12.011. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

80.Schroeder TM, Westendorf JJ. مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون تعزز نضوج الخلايا العظمية. J Bone Miner Res. 2005؛ 20(12): 2254-2263. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

81.سكوريري آر آي، بوبا آر، جونيور. المركبات المحتوية على البورون كعوامل وقائية وعلاجية كيميائية للسرطان. عوامل مضادة للسرطان ميد تشيم. 2010؛10(4):346-351. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

82.Cui Y, Winton MI, Zhang ZF, et al. Dietary boron consumption and prostate cancer risk. Oncol Rep. 2004;11(4):887-892. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

83.Barranco WT, Hudak PF, Eckhert CD. تقييم التأثيرات البيئية والتأثيرات المختبرية للبورون على خطر الإصابة بسرطان البروستاتا (الولايات المتحدة). Cancer Causes Control. 2007؛18(1):71-77. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

84.جونزاليس أ، بيترز يو، لامب جيه دبليو، وايت إي. تناول البورون وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا. أسباب السرطان والسيطرة عليه. 2007؛ 18(10): 1131-1140. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

85.Gallardo-Williams MT، Maronpot RR، Wine RN، Brunssen SH، Chapin RE. تثبيط النشاط الأنزيمي لمستضد البروستاتا النوعي بواسطة حمض البوريك وحمض 3-نتروفينيل البورونيك. Prostate. 2003؛ 54(1): 44-49. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

86.Barranco WT, Eckhert CD. حمض البوريك يمنع تكاثر خلايا سرطان البروستاتا لدى البشر. Cancer Lett. 2004؛216(1):21-29. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

87.Gallardo-Williams MT, Chapin RE, King PE, et al. Boron supplementation inhibits the growth and local expression of IGF-1 in human prostate adenocarcinoma (LNCaP) tumors in nude mice. Toxicol Pathol. 2004;32(1):73-78. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

88.Balk SP, Ko YJ, Bubley GJ. Biology of prostate-specific antigen. J Clin Oncol. 2003;21(2):383-391. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

89.Smoum R, Rubinstein A, Dembitsky VM, Srebnik M. مركبات تحتوي على البورون كمثبطات للبروتياز. Chem Rev. 2012؛112(7):4156-4220. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

90.Diederich WE, Wegscheid-Gerlach C. الكيمياء الطبية لمثبطات البروتياز. Curr Top Med Chem. 2010؛10(3):231. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

91.Artibani W. Landmarks in prostate cancer diagnosis: the biomarkers. BJU Int. 2012;110(suppl 1):8-13. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

92.Arnaldez F, Helman LJ. استهداف مستقبل عامل نمو الأنسولين 1. Hematol Oncol Clin North Am. 2012؛26(3):527-542. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

93.Barranco WT, Eckhert CD. التغيرات الخلوية في خلايا سرطان البروستاتا DU-145 المعالجة بحمض البوريك. Br J Cancer. 2006؛94(6):884-890. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

94.Barranco WT, Kim DH, Stella SL, Jr, Eckhert CD. حمض البوريك يثبط إطلاق الكالسيوم المخزن في خلايا سرطان البروستاتا DU-145. Cell Biol Toxicol. 2009؛25(4):309-320. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

95.Black A, Pinsky PF, Grubb RL, III, et al. Sex steroid hormone metabolism in relationship to risk of aggressive prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014;23(11):2374-2382. [ DOI ] [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

96.كاروبا ج. الإستروجين وسرطان البروستاتا: حقيقة مخفية في سيناريو يهيمن عليه الأندروجين. مجلة الكيمياء الحيوية للخلايا. 2007؛ 102(4): 899-911. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

97.Gann PH، Hennekens CH، Ma J، Longcope C، Stampfer MJ. دراسة مستقبلية لمستويات الهرمونات الجنسية وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا. J Natl Cancer Inst. 1996؛88(16):1118-1126. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

98.Ellem SJ, Risbridger GP. الأروماتاز ​​وتنظيم نسبة الإستروجين:الأندروجين في غدة البروستاتا. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010؛118(4-5):246-251. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

99.Hirata M, Inada M, Matsumoto C, et al. A new carborane analog, BE360, with carbon-hedral boron cluster is a new selective receptor modifier for bone. Biochem Biophys Res Commun. 2009;380(2):218-222. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

100.Ohta K, Ogawa T, Kaise A, Endo Y. انتقائية مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا (ERβ) المحسنة لمعدِّلات مستقبلات هرمون الاستروجين المحتوية على الكاربوران المفلور. Bioorg Med Chem Lett. 2013؛23(24):6555-6558. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

101.مجموعة أبحاث سرطان عنق الرحم وعلم الخلايا في عنق الرحم في تركيا. انتشار التشوهات الخلوية في عنق الرحم في تركيا. مجلة أمراض النساء والتوليد الدولية. 2009؛ 106(3): 206-209. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

102.Simsek A, Velioglu YS, Coskun AL, Sayli BS. تركيزات البورون في أغذية مختارة من مناطق إنتاج البورات في تركيا. J Sci Food Agric. 2003؛83(6):586-592. [ Google Scholar ]

103.Drubin DA, McLaughlin-Drubin ME, Clawson GA, Meyers C. مثبط البروتياز يثبط بشكل خاص نمو الخلايا الكيراتينية المصابة بفيروس الورم الحليمي البشري. Mol Ther. 2006؛ 13(6): 1142-1148. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

104.Stöppler H, Stöppler MC, Adduci A, Koval D, Schlegel R. تتفاعل مثبطات البروتيناز السيريني TLCK وTPCK مع النواة الرابطة لـ RB لبروتين HPV-18 E7 وتلغي قدرته على ربط RB. Virology. 1996؛ 217(2): 542-553. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

105.Stöppler H, Koval D, Schlegel R. مثبطات البروتيناز السيريني TLCK وTPCK تمنع تخليد الخلايا الكيراتينية البشرية الأولية في المختبر بواسطة الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري 18. Oncogene. 1996؛ 13(7): 1545-1548. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

106.Wise-Draper TM, Wells SI. بروتينات Papillomavirus E6 وE7 وأهدافها الخلوية. Front Biosci. يناير 2008؛ 13: 1003-1017. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

107.Korkmaz M، Uzgören E، Bakirdere S، Aydin F، Ataman OY. تأثيرات البورون الغذائي على أمراض عنق الرحم وعلى تواتر النوى الدقيقة في الخلايا الخدية المتقشرة. Environ Toxicol. 2007؛ 22 (1): 17-25. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

108.Pesatori AC, Carugno M, Consonni D, et al. Hormone use and risk for lavation cancer: a pooled analysis from the International Lung Cancer Consortium (ILCCO). Br J Cancer. 2013;109(7):1954-1964. [ DOI ] [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

109.Yao Y, Gu X, Zhu J, Yuan D, Song Y. العلاج بالهرمونات البديلة عند الإناث يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بسرطان الرئة: تحليل تلوي. PLoS One. 2013؛8(8):e71236. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

110.ماهابير س، سبيتز إم آر، باريرا إس إل، دونج واي كيو، إيستهام سي، فورمان إم آر. البورون الغذائي والعلاج بالهرمونات البديلة كعوامل خطر للإصابة بسرطان الرئة لدى النساء. المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة. 2008؛ 167(9): 1070-1080. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

111.شيميزو كيه، ماروياما إم، ياسوي واي، مينيجيشي إتش، بان إتش إس، ناكامورا إتش. مشتقات فينوكسي أسيتانيليد المحتوية على البورون كمثبطات لعامل نقص الأكسجين (HIF)-1 ألفا. مجلة بيورج ميد كيم ليت. 2010؛20(4):1453-1456. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

112.سكوريري آر آي، بوبا آر. إسترات السكر والبورات – عوامل كيميائية محتملة في الوقاية الكيميائية من سرطان البروستاتا. عوامل مضادة للسرطان ميد تشيم. 2013؛ 13(6): 901-909. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

113.Genadieva-Stavric S, Cavallo F, Palumbo A. طرق جديدة لإدارة الورم النقوي المتعدد. Curr Treat Options Oncol. 2014؛15(2):157-170. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

114.Das BC, Thapa P, Karki R, et al. Boron chemicals in diagnosis and therapys. Future Med Chem. 2013;5(6):653-676. [ DOI ] [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

115.جافيد أ، أشرف م، رياض أ، غفور أ، أفضال س، مختار م م. باكليتاكسيل والجهاز المناعي. مجلة علوم الصيدلة الأوروبية 2009؛ 38(4): 283-290. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

116.Turkez H, Tatar A, Hacimuftuoglu A, Ozdemir E. حمض البوريك كحماية ضد سمية الباكليتاكسيل الجينية. Acta Biochim Pol. 2010؛57(1):95-97. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

117.سكوريري ر. هل البورون عنصر حيوي؟ مراجعة مختصرة لضرورة البورون لظهور الحياة على الأرض. Orig Life Evol Biosph. 2012؛42(1):3-17. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

118.Larralde R, Robertson MP, Miller SL. معدلات تحلل الريبوز والسكريات الأخرى: الآثار المترتبة على التطور الكيميائي. Proc Natl Acad Sci US A. 1995؛ 92(18): 8158-8160. [ DOI ] [ مقالة مجانية من PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

119.بانفالفي ج. لماذا تم اختيار الريبوز كمكون سكري للأحماض النووية. DNA Cell Biol. 2006؛25(3):189-196. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

120.فوروكاوا واي، هوريوتشي إم، كاكيجاوا تي. التثبيت الانتقائي للريبوز بواسطة البورات. أوريج لايف إيفول بيوسفي. 2013؛43(4-5):353-361. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

121.Naghii MR, Wall PM, Samman S. محتوى البورون في الأطعمة المختارة وتقدير المدخول اليومي منه بين الكائنات الحية الحرة. J Am Coll Nutr. 1996؛15(6):614-619. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

122.Meacham S, Karakas S, Wallace A, Altun F. البورون في صحة الإنسان: دليل على التوصيات الغذائية والسياسات العامة. Open Miner Process J. 2010؛3(1):36-53. [ Google Scholar ]

123.Naghii MR, Samman S. تأثير البورون على هرمون التستوستيرون في البلازما والدهون في البلازما لدى الفئران. Nutr Res. 1997؛17(3):523-531. [ Google Scholar ]

124.نيلسن إف إتش. البورون – عنصر مهمل ذو أهمية غذائية محتملة. Nutr Today. 1988؛ 23 (1): 4-7. [ Google Scholar ]

125.Rainey C, Nyquist L. تقدير متعدد البلدان لتناول البورون الغذائي. Biol Trace Elem Res. 1998؛66(1-3):79-86. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

126.كيم إم إتش، باي واي جيه، لي واي إس، تشوي إم كيه. تقدير تناول البورون وعلاقته بكثافة المعادن في العظام لدى الإناث الكوريات الأحرار. Biol Trace Elem Res. 2008؛ 125(3): 213-222. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

127.ريتشولد م. التعرض للبورون من المنتجات الاستهلاكية. Biol Trace Elem Res. 1998؛66(1-3):121-129. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

128.Rainey CJ, Nyquist LA, Christensen RE, Strong PL, Culver BD, Coughlin JR. المدخول اليومي من البورون من النظام الغذائي الأمريكي. J Am Diet Assoc. 1999؛99(3):335-340. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

129.اللجنة المعنية بالمغذيات الدقيقة، واللجان الفرعية المعنية بالمستويات المرجعية العليا للمغذيات وتفسير واستخدامات المدخولات المرجعية الغذائية؛ اللجنة الدائمة المعنية بالتقييم العلمي للمدخولات المرجعية الغذائية؛ مجلس الغذاء والتغذية؛ معهد الطب. المدخولات المرجعية الغذائية لفيتامين أ، وفيتامين ك، والزرنيخ، والبورون، والكروم، والنحاس، واليود، والحديد، والمنجنيز، والموليبدينوم، والنيكل، والسيليكون، والفاناديوم، والزنك. واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديمية الوطنية؛ 2002. [ Google Scholar ]

130.كاساجراند إس إس، وانج واي، وأندرسون سي، وجاري تي إل. هل زاد الأميركيون من تناولهم للفاكهة والخضروات؟ الاتجاهات بين عامي 1988 و2002. المجلة الأمريكية للطب السابق. 2007؛ 32(4): 257-263. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

131.Guenther PM, Dodd KW, Reedy J, Krebs-Smith SM. يتناول أغلب الأميركيين كميات أقل بكثير من الكميات الموصى بها من الفواكه والخضروات. J Am Diet Assoc. 2006؛106(9):1371-1379. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

132.هيئة الغذاء والتغذية. معهد الطب. الأكاديمية الوطنية، المدخول الغذائي المرجعي (DRIs): المدخول الموصى به للأفراد، الفيتامينات، 2001. [ Google Scholar ]

133.Meacham SL, Taper LJ, Volpe SL. تأثيرات مكملات البورون على كثافة المعادن في العظام والكالسيوم والفوسفور والمغنيسيوم والبورون في النظام الغذائي والدم والبول لدى الرياضيات الإناث. Environ Health Perspect. 1994؛102(suppl 7):79-82. [ DOI ] [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

134.باشاران ن، دويدو ي، بولت هـ م. السمية التناسلية لدى العمال المعرضين للبورون في بانديرما، تركيا. Trace Elem Med Biol. 2012؛26(2-3):165-167. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]